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一、定义：
① 临床治愈：HBsAg、HBV-DNA均为阴性，称为乙肝的功能性治愈，俗称“乙肝金牌”。
② 彻底治愈：在功能性治愈基础上，肝细胞内部的cccDNA进一步消失。（目前检测方法有限，暂不讨论)
二、自愈：
乙肝能够自己转阴。乙肝人群中大约有0.5%～1.0%发生HBsAg自然清除，中国台湾一项研究发现HBsAg的清除率为每年1.2%，而其中大于50岁者的HBsAg清除率较高每年1.8%;10年、20年、25年的累积HBsAg清除率分别为8%、25%和45%。而另一项研究中，高加索人群中近20年的随访研究显示：HBV DNA低于检测下限的HBsAg清除率可达32%-45%，互相印证。故，乙肝即使没有治疗，也有一部分人群可以发生自发性清除。
非活动期HBeAg阴性慢性HBV感染者（HBsAg<1000IU/ml，HBV DNA<2000IU/ml，ALT正常，HBeAg阴性，HBeAb阳性，肝脏无或仅有轻度炎症，可有不同程度的纤维化），每年近2%的患者HBsAg自发清除。
乙肝自然转阴跟以下因素有关：
① 表面抗原HBsAg水平正相关，HBsAg定量越低，转阴概率越大
② 与年龄增长正相关，年龄越大，转阴概率越大。
③HBeAg阴性，乙肝转阴的第一步先追求HBeAg转阴，也就是先达到小三阳。
三、药物性治愈
1、核苷类（酸）药物：核苷类药物并不针对HBsAg，但核苷类药物长期抑制HBV-DNA后，理论上会破坏乙肝病毒的复制活跃度，从而提前达到表面抗原的自发清除。长期治疗后乙肝表面抗原转阴概率约1-3%。
2、干扰素：目前功能性治愈的唯一方案。
HBeAg阳性，使用干扰素达到治愈的概率在5-10%左右。
优势人群：HBeAg阴性，乙肝表面抗原低于1500IU/ml的时候，联合PEG IFNα，HBsAg清除率可达42.8%，并且HBsAg越低，治愈概率越高。
四、治愈新药：
1、针对乙肝治愈的药物研究主要方向有：病毒进入抑制剂、核衣壳抑制剂、HBsAg抑制剂、RNA干扰、反义RNA、治疗性疫苗、先天免疫激活剂、宿主作用途径药物、单克隆抗体、免疫检查点抑制剂。
2、由于药物研发失败率很高。从乙肝病友视角，关注已进入临床试验III期的药物进展即可。（药物临床试验III期是治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。）
截止2024年7月，进入III期以上的方案有：
Morphothiadin GLS4（衣壳抑制剂）、GSK 836（病毒蛋白抑制剂）、ASVAC（治疗性疫苗）（来自古巴的研究，中国已退出）
目前希望较大的是GSK 836（病毒蛋白抑制剂），2024年2月12日，GSK836已经获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予 "快速通道(Fast Track) "资格。后续全网也没有太多官方消息，有参与过的粉丝，反馈转阴情况不错。当然，更多消息还需要官方公布，进入III期，离临床上市应用也不远了。
3、曾有文献报道：① 乙肝病人同时患肾病，长期透析治疗，乙肝表面抗原清除。② 有乙肝病人同时合并白血病，经过骨髓移植，出现乙肝的临床治愈。
五、乙肝治愈历史：
2000年以前：“乙肝不可治愈”、“乙肝—肝硬化—肝癌”论调最为恐慌，这种论调，祸害不少病友，造成无数人间悲剧。也为很多“神药”提供生存土壤。但受制于当时医学水平，那时号称拥有乙肝治愈药物，都是骗子。
2000年--2015年：有零星治愈案例，但业内未形成广泛共识。
2015年--2020年：已逐步认识到乙肝可以通过干扰素实现临床治愈，治愈概率跟表面抗原水平有关、也跟HbsAg应答情况有关。而且，乙肝治愈是一个概率问题，并不能完全保障。
2020年--至今：干扰素在乙肝临床治愈中的应用已形成共识，并在全国大面积进行推广；也有大量针对乙肝治愈的新药开展研究，其中，GSK 836已进入临床试验III期。
六、意义：
即使未能实现cccDNA清除，仍有现实意义。
① 乙肝歧视的重要因素之一是乙肝的不可治愈。达到功能性治愈，可摆脱乙肝这个标签，避免了乙肝带来的生活和社会上歧视。
② 进一步降低肝硬化、肝癌风险。
七、注意事项与其他：
1、HBsAg转阴后，需要再次复查HBV-DNA。因为，有HBVS区基因变异，导致HBsAg不能被现有商品化试剂盒检测到，其血清HBVDNA水平通常较高。所以，要保证HBsAg、HBV-DNA均为阴性。
2、若是干扰素后转阴，疗程不足48周，可以继续补足疗程，保持结果稳定。若为口服核苷类药物，建议继续服用6个月—1年。
3、因转阴后仍有复发可能，故查相关指标。
1）转阴后2年内：乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超 /3-6月
2）转阴2年后：乙肝两对半、乙肝DNA、肝脏彩超 /1年
3）若合并肝硬化，需长期复查肝脏彩超/3月
5、表面抗原消失后，无表面抗体产生，可以注射乙肝疫苗。
6、并没有研究显示，母婴感染的更难转阴。
7、未来乙肝治愈的方案可能是组合方案：核苷酸类 + 干扰素 + X
8、目前干扰素是可以达到一定概率治愈，目前寻求的乙肝治愈药是：更大治愈概率+短疗程+便宜+低副作用。
