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一、原理与现状：
1、干扰素（IFN）是一类可诱导的分泌糖蛋白，是免疫系统产生的细胞因子，主要分为α、β、γ三种类型，分别由白细胞、成纤维细胞和免疫淋巴细胞产生, 具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节的作用。并能在一定程度上诱导体内的抗病毒蛋白而发挥抗病毒效应。
2、干扰素已批准用于治疗慢性乙肝。长效干扰素是聚乙二醇化，是将聚乙二醇活性衍生物连接到治疗性蛋白质/多肽药物的化学修饰过程。
二、适应症：
1、无论HBeAg阴性或阳性，有强烈的转阴意愿，若无禁忌，均可自愿选择。
2、优势人群：HBeAg阴性且HBsAg低水平（< 1500 IU/ml），转阴概率高，可自愿选择。
3、HBeAg转阴（大三阳转小三阳）：长时间（＞5年）使用核苷类药物，追求大三阳未转转小三阳。聚乙二醇干扰素α治疗48周，停药随访24周，HBeAg血清学转换率为30%左右。
三、禁忌症：
1、妊娠(含备孕前半年）、精神病史(如严重抑郁症)、癫痫、酗酒/吸毒者、自身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有症状的心脏病、甲状腺功能疾病、治疗前中性粒细胞计数 <1.0 ×10^9/L 和治疗前血小板计数<50× 10^9/L。
2、代偿期肝硬化不是禁忌症，但需密切监测相关不良反应。
四、疗效相关因素：
① 年龄：成年后年龄越大，效果越好。而儿童7岁以下效果更好。
② 男性
③ HBsAg的基线水平，HBeAg阴性且HBsAg低水平（< 1 500 IU/ml），转阴效果好。
④ 12周时HBsAg下降水平，下降越快，效果越好。
⑤ 丙氨酸氨基转移酶（ALT）在12周时升高，效果好。
⑥ 血红蛋白（HGB）在12周时下降
五、疗程与停药：
1、常规48周，若此时接近转阴，也有将疗程延长，直到转阴或不能耐受。
2、治疗3个月后评估，HBsAg较治疗前无明显下降，继续治疗1月，仍无下降，可考虑停药。
3、治疗后出现严重副作用，且不能耐受，建议停药。
4、间歇性治疗（治疗—间歇停止—再治疗）：
有研究显示：基线HBsAg水平较高的患者接受48周PEG IFNα治疗后有40%以上可降至较低的HBsAg水平，而HBsAg较低的PEG IFNα经治患者选择合适的时机通过再一轮48周的PEG IFNα治疗后仍有较高比例可实现临床治愈。这项研究为难治性患者通过分步骤间歇性PEG IFNα抗病毒治疗获取更高临床治愈。
简而言之，有效果，但疗程内疗效未及预期，可以暂时停药，隔断时间再继续使用，这样疗程不限制，直到转阴或不能耐受。间歇期可考虑为3-6个月。
5、转阴后仍有表面抗原复阳可能。所以，出现表面抗原消失后，若还能耐受副作用的情况下，可以巩固4-12针。
6、建议干扰素联合口服抗病毒药，停掉干扰素后，继续口服抗病毒药半年至一年，仍能维持为表面抗原阴性，再停掉口服抗病毒药。
7、HBeAg 阳性CHB患者也可采用干扰素治疗。治疗半年时，若 HBV DNA 下降<2 log10 IU/ml 且 HBsAg 定量仍>2×104 IU/ml，建议停用干扰素治疗，改为NAs治疗。
六、副作用及应对：
常见的就是感冒样症状，血细胞抑制、甲状腺功能异常等。所以，打干扰素期间，还要加做血常规、甲状腺功能；
1）流感样综合征：患者发热、寒战、全身不适，肌痛、头痛等，有时还可出现鼻塞、流涕、头晕、尿急等，而以发热最为常见。不论应用途径及剂量大小，患者均可有发热，一般在第一次注射后2-6小时发生，体温可升至38-40℃，6-12小时达到高峰，但24小时内均能自然消退。体温低于38.5℃，多喝水、多休息；高于38.5℃，可使用退烧药，若持续升高或者高烧者，建议就医。此外，可建议在休息日前一晚注射干扰素。
2）骨髓抑制：一过性骨髓抑制主要表现为外周血白细胞 (中性粒细胞)和血小板减少。如中性粒细胞绝对计数≤1.0×109/L，血小板 < 50×109/L，应降低IFN α剂量；1~2 周后复查，如恢复，则逐渐增加至原量。如中性粒细胞绝对计数≤0.75×109/L，血小板 < 30×109/L，则应停药。对中性粒细胞明显降低者，可试用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)治疗(Ⅲ)。但表面抗原下降不明显，或者，有明显副作用，可以考虑停止，没必要坚持。
3）其他：自身免疫病（出现自身抗体、少数出现甲状腺疾病、糖尿病、血小板计数减少、银屑病、白斑病、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮样综合征等），精神异常（抑郁、妄想、重度焦虑等），及其他少见不良反应（视网膜病变、间质性肺炎、听力下降、肾脏损伤、心血管并发症等），应立刻停止干扰素治疗，必要时至专科进一步诊治。
七、使用方法：
干扰素是针剂，注射方法是皮下注射（即皮肤与肌肉之间的皮下组织层），而不是肌肉注射。
注射部位可选择大腿外侧或腹部左右两侧，为避免由于长期注射而产生硬结、红肿、皮疹等皮肤问题，应交换部位轮流注射。腹部部位应选择以肚脐左右两侧5厘米以外的部位，同时避开腰部，注射前选定部位需确定无硬结、红肿、瘀斑等。
以腹部注射为例，做好干扰素注射准备后，可按以下步骤进行注射：
①消毒：露出腹部，将沾有复合碘的棉签，以注射点为中心以顺时针方向由内向外螺旋式旋转消毒，消毒范围大于5厘米，并待干。
②排气：将干扰素取出，拔除针帽后，排尽空气，并推出一滴药液即可，以免造成浪费。
③注射：左手以食指、中指及大拇指捏起腹部皮肤，
右手持针，以45-90度角进针，深度为针梗的2/3，右手握稳针，左手松开肚皮，缓慢匀速推注药液，注射完毕后取棉签一支按压注射部位。
④注射后：将注射器丢弃于锐器盒。
八、其他事项：
1、干扰素分为长效和短效，长效是一周1次，短效已很少有使用。长效代表：派格宾（聚乙二醇干扰素α-2b 注射液）。
2、单价约800左右，还存在检查费用和提升血细胞费用；需要在2～8℃的条件下冷藏保存，需在医院购得；打干扰素不需要住院治疗。
3、根据体重<60 kg和≥60 kg，可分别推荐135ug或180ug两种规格。
4、大三阳，转氨酶异常打干扰素一般效果尚可，但大三阳，转氨酶正常，效果不佳，酌情评估使用，但使用后，也不会导致病情恶化。
5、干扰素期间，可以同时注射乙肝疫苗，特别是表面抗原即将转阴时
6、干扰素期间可能导致转氨酶异常，应错开入职（入学）体检。
7、干扰素降低肝癌发生风险的问题，是长期性，还是干扰素期间，还需要进一步研究。
8、打干扰素期间不建议打HPV疫苗。在打干扰素期间，人体的免疫系统会受到一定的影响，可能会影响 HPV 疫苗的效果。因此，建议在打干扰素期间暂停接种 HPV 疫苗，待干扰素治疗结束后再进行接种。
