Nature：增强疫苗效果新思路！这些免疫细胞或是突破口……

CD8+ T 细胞以其细胞毒性效应功能，在宿主抵御病原微生物及肿瘤的过程中扮演着关键角色。在急性感染的背景下，CD8+ T 细胞的反应通常经历扩张、收缩及记忆形成三个阶段。感染初期，CD8+ T 细胞的存活对于形成持久记忆反应及构建有效的免疫防御体系至关重要。CD8+ T 细胞记忆功能的障碍与慢性感染、自身免疫性疾病及癌症的发生紧密相连。深入探究CD8+ T 细胞产生细胞毒性及长期记忆的内在机制，有望揭示激发适应性免疫反应以消灭病原微生物及肿瘤的新策略。

越来越多的证据支持CD8+ T 细胞与其他免疫细胞亚群间的交互作用能调节不同记忆CD8+ T 细胞群体的生成。CD4+ T 细胞通过在初始阶段调控代谢途径，促进CD8+ T 细胞记忆的形成。组织驻留的CD4+ T 细胞在感染消退后亦能促进CD8+ T 细胞记忆的产生。而多种先天免疫细胞在感染与炎症期间广泛增加或被激活，并在塑造宿主防御性免疫中发挥着各自独特的作用。最新研究显示，肺泡巨噬细胞能够增强肺部驻留的CD8+ T 细胞记忆。进一步阐明先天免疫细胞在免疫记忆建立中的确切贡献尤为重要。

作为细胞毒性效应细胞，嗜酸性粒细胞在宿主对蠕虫感染及过敏性疾病的炎症反应中不可小觑。嗜酸性粒细胞引发的炎症与多种疾病的发病机制相关，涵盖哮喘、致病性感染（如COVID-19）、嗜酸性粒细胞增多综合征及肿瘤等。最新研究揭示，嗜酸性粒细胞与包括淋巴细胞在内的多种炎症反应参与者相互作用，以调节其功能。研究显示，嗜酸性粒细胞能够加剧IL-23-Th17细胞诱发的结肠炎发病机制，并促进产生IgA的浆细胞，以维持肠道免疫稳态。近期一项采用单细胞分析的研究，明确了嗜酸性粒细胞、单核细胞及Th2细胞在嗜酸性慢性鼻窦炎中的募集作用，但嗜酸性粒细胞与CD8+ T细胞在感染及免疫中的相互作用仍是一个未解之谜。

近日，曹雪涛院士团队进行了一项研究，利用表达OVA的单核细胞增生李斯特菌（L.m.-OVA）感染嗜酸性粒细胞缺乏的ΔdblGATA-1小鼠，并深入分析了CD8+ T细胞记忆的生成。这一研究结果表明，嗜酸性粒细胞的缺失会导致记忆生成的受损，并削弱对L.m.感染的免疫防御能力。嗜酸性粒细胞通过分泌IL-4，抑制L.m.感染诱导的CD8+ T细胞凋亡，从而促进免疫记忆的形成，并随后对细菌感染产生保护作用。这项研究成果为调控嗜酸性粒细胞网络，通过增强T细胞记忆来提升疫苗效力，提供了新的研究线索。

doi:10.1038/s41392-024-01752-0

嗜酸性粒细胞在调节炎症过敏反应中扮演着关键角色，并与淋巴细胞相互作用，以调节其在免疫防御中的功能。本研究揭示，嗜酸性粒细胞通过抑制CD8+ T细胞的凋亡，成为记忆性CD8+ T细胞生成所不可或缺的。在嗜酸性粒细胞缺乏的小鼠中，研究观察到记忆性CD8+ T细胞反应明显受损，以及对单核细胞增生李斯特菌（L.m.）感染的抵抗力减弱。从机制层面来看，嗜酸性粒细胞分泌白细胞介素4（IL-4），以抑制体外L.m.感染后CD8+ T细胞的JNK/Caspase-3依赖性凋亡。

活化的嗜酸性粒细胞被招募至脾脏，并分泌更多的IL-4，以抑制L.m.早期感染时的CD8+ T细胞凋亡。在体内实验中，将野生型（WT）嗜酸性粒细胞而非IL-4缺乏的嗜酸性粒细胞过继转移到嗜酸性粒细胞缺乏的小鼠中，能够挽救受损的CD8+ T细胞记忆反应。

1.嗜酸性粒细胞缺乏会损害记忆性CD8+T细胞的生成

研究采用缺乏嗜酸性粒细胞的ΔdblGATA-1小鼠模型，深入探讨了嗜酸性粒细胞对CD8+ T细胞的影响。结果显示，嗜酸性粒细胞的缺失导致脾脏中抗原特异性CD8+记忆T细胞的数量与功能显著下降，具体表现为记忆T细胞比例的减少及IFN-γ表达的降低。

嗜酸性粒细胞的缺乏还影响了记忆CD8+ T细胞的亚群分布，导致效应记忆、中枢记忆及外周记忆细胞数量的减少。在继发性感染模型中，ΔdblGATA-1小鼠的OVA特异性CD8+ T细胞生成受损，短寿命效应T细胞减少，且在血液和肠系膜淋巴结中的OVA特异性CD8+ T细胞持续减少。上述结果明确指出，嗜酸性粒细胞对于体内记忆性CD8+ T细胞的生成及功能维持具有不可或缺的作用(图1)。

图1 嗜酸性粒细胞缺乏会损害记忆性 CD8+ T 细胞的生成

a 向野生型 (WT) 和嗜酸性粒细胞缺乏 (ΔdblGATA-1) 小鼠腹腔注射 L.m.-OVA 建立的小鼠原发性和继发性感染模型图。

b 在 L.m.-OVA 感染 d30 后，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠中 FACS 分析和脾脏 OVA-Tet+CD8+ T 细胞百分比和计数的代表性点图。

c、d 在 L.m.-OVA 感染 d30 后，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠中脾脏 CD8+ T 细胞细胞内 IFN-γ 染色的代表性点图，以及 IFN-γ+CD8+ T 细胞百分比 (c) 和 IFN-γ 平均荧光强度 (MFI) (d) 的量化。

e 在 L.m.-OVA 感染后 30 天，WT 和 ΔdblGATA-1 OVA-Tet+CD8+ T 细胞的脾脏记忆 CD8+ T 细胞亚群的代表性点图和统计分析。

f 在继发感染5 天后，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠中脾脏 OVA-Tet+CD8+ T 细胞的百分比和计数的 FACS 分析和量化的代表性点图。

g 在回忆反应后，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠中脾脏 OVA 特异性 SLEC 的百分比的 FACS 分析和量化的代表性点图。

h 在回忆反应后，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠血液和 MLN 中 OVA-Tet+CD8+ T 细胞百分比的量化。

数据是一次代表性实验的平均值±SD。在两次独立实验中也看到了相似的结果，每组 n = 5-6 只小鼠。非配对学生 t 检验。*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001，****p < 0.0001

2.嗜酸性粒细胞缺乏会削弱感染时的CD8+T细胞反应

接下来，研究探索了嗜酸性粒细胞缺乏小鼠（ΔdblGATA-1）在感染后记忆性CD8+ T细胞生成受损的机制。研究结果显示，与野生型（WT）小鼠相比，ΔdblGATA-1小鼠在感染后的扩张期（0-8天）和收缩期（9-15天），其脾脏、MLN（淋巴结）及血液中的抗原特异性CD8+ T细胞的数量和比例均显著降低。特别是在感染后的第8天，ΔdblGATA-1小鼠脾脏中的抗原特异性CD8+ T细胞及SLEC（短寿命效应细胞）的比例出现下降，这一现象同样在血液中得到了验证。

至感染后第15天，ΔdblGATA-1小鼠脾脏中的抗原特异性CD8+ T细胞数量和比例仍低于WT小鼠。ΔdblGATA-1小鼠在继发感染后的CD8+ T细胞回忆反应也表现出缺陷。

这些研究结果揭示了嗜酸性粒细胞在感染期间对抗原特异性CD8+ T细胞生成的重要作用，为理解嗜酸性粒细胞在免疫记忆形成中的角色提供了新的视角(图2)。

图2 嗜酸性粒细胞缺乏会削弱感染后的 CD8+ T 细胞反应

a、b L.m.-OVA 感染后第 8 天，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠脾脏 OVA-Tet+CD8+ T 细胞（a）和 OVA 特异性 SLEC（b）的 FACS 代表性点图和统计分析。

c、d L.m.-OVA 感染后第 8 天，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠血液中 OVA-Tet+CD8+ T 细胞（c）和 OVA 特异性 SLEC（d）的 FACS 代表性点图和统计分析。

e、f L.m.-OVA 感染后第 15 天，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠脾脏（e）和血液（f）中的 OVA-Tet+CD8+ T 细胞的 FACS 代表性点图和统计分析。

g–i L.m.-OVA 感染后第 6 天，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠脾脏 CD45.1+OVA-Tet+CD8+ T 细胞 (g) 和 SLEC (h, i) 的 FACS 和统计分析的代表性点图。

j, k L.m.-OVA 感染后第 6 天，WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠血液中 CD45.1+OVA-Tet+CD8+ T 细胞 (j) 和 SLEC (k) 的 FACS 和统计分析的代表性点图。

数据为一次代表性实验的平均值 ± SD。在两次独立实验中观察到了相似的结果，每组 n = 5–6 只小鼠。除非另有说明，否则使用非配对学生 t 检验。NS，不显著，*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001

3.嗜酸性粒细胞缺乏会增强 CD8+ T 细胞凋亡并降低感染后小鼠的存活率

L.m.感染导致脾脏、淋巴结、肝脏和大脑中的淋巴细胞凋亡，尤其是在感染后48小时内，脾脏淋巴细胞凋亡显著增加。在感染早期（d0-d3），脾脏和血液中的CD8+ T细胞数量减少，而脾脏中的嗜酸性粒细胞数量增加。研究发现，嗜酸性粒细胞在感染早期被激活，表现出更高的活化和分泌活性。

进一步的研究揭示，嗜酸性粒细胞在感染早期保护CD8+ T细胞免于凋亡，这对小鼠的存活至关重要。嗜酸性粒细胞与自然杀伤细胞（NK细胞）在感染过程中的相互作用，对控制细菌负担具有潜在的影响。也就是说，嗜酸性粒细胞在感染早期通过阻止CD8+ T细胞凋亡，促进小鼠的长期存活(图3)。

图3 嗜酸性粒细胞缺乏会增强CD8+ T细胞凋亡并降低感染后的小鼠存活率

a、b对L.m.感染早期WT小鼠脾脏CD8+ T细胞（a）和嗜酸性粒细胞（b）的百分比和数量进行统计分析。

c通过CD11b和Siglec-F表达评估脾脏嗜酸性粒细胞的激活状态，通过CD63表达评估脱颗粒情况，通过SSC评估粒度变化。

d、e对WT和ΔdblGATA-1小鼠感染早期脾脏CD8+ T细胞的百分比和数量（d）以及Annexin-V表达（e）进行统计分析。

f WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠感染 L.m. 后第 3 天脾脏 CD8+ T 细胞（绿色）的裂解 caspase-3（红色）染色的共聚焦显微镜检查。比例尺，40 μm。右图，CD8+ T 细胞与裂解的 Caspase-3+ 细胞一起定位的频率。

g 注射半致死剂量 L.m.-OVA 的 WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠的存活曲线。**p < 0.01（对数秩（Mantel-Cox）检验）。

h 感染后第 3 天测定 WT 和 ΔdblGATA-1 小鼠脾脏和肝脏中的细菌负荷。

数据为一次代表性实验的平均值±SD。在两次独立实验中也观察到了相似的结果，每组 n = 3-6 只小鼠。除非另有说明，否则使用非配对 Student t 检验。*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001，****p < 0.0001

4.嗜酸性粒细胞衍生的细胞因子抑制感染后的 CD8+ T 细胞凋亡

研究显示，嗜酸性粒细胞能够抑制由L.m.感染引起的CD8+ T细胞凋亡。体外共培养和transwell系统实验发现，嗜酸性粒细胞通过分泌大于10 kDa的可溶性分子（如细胞因子和趋化因子）来实现这一保护作用，且不需要直接细胞接触。这些分泌物显著减少了表达凋亡标志物Annexin-V和耗竭标志物PD-1的CD8+ T细胞比例(图4)。

图4 嗜酸性粒细胞衍生的可溶性因子抑制 L.m. 诱导的 CD8+ T 细胞凋亡

a 被 L.m. 感染 8 小时的嗜酸性粒细胞。CD63+ 嗜酸性粒细胞、Siglec-F 和 SSC 的 MFI 的统计分析。

b、c L.m. 感染后，以所示比例（5:1 或 5:2）与嗜酸性粒细胞共培养的 CD8+ T 细胞中 Annexin-V（b）和 PD-1（c）表达的代表性 FACS 图像和统计分析。

d、e L.m. 感染后，在 1 μm transwell 系统中以 5:2 的比例与嗜酸性粒细胞共培养的 CD8+ T 细胞中 Annexin-V（d）和 PD-1（e）表达的代表性 FACS 图像和统计分析。

f、g 与 L.m. 刺激或静息嗜酸性粒细胞上清液共培养的 CD8+ T 细胞中 Annexin-V (f) 和 PD-1 (g) 表达的代表性 FACS 图像和统计分析。

h、i 与 L.m. 感染后嗜酸性粒细胞的总培养物或分离培养上清液共培养的 CD8+ T 细胞中 Annexin-V (h) 和 PD-1 (i) 表达的代表性 FACS 图像和统计分析（分子 MW > 10 kDa 或 <10 kDa）。

数据为一次代表性实验的平均值 ± SD。在两次或三次独立实验中观察到了相似的结果。非配对学生 t 检验。NS，不显著，**p < 0.01，***p < 0.001，****p < 0.0001

5.嗜酸性粒细胞分泌 IL-4 来抑制 L.m. 感染引起的 CD8+ T 细胞凋亡

接下来，研究探讨了嗜酸性粒细胞在抑制CD8+ T细胞凋亡中的作用，着重关注了L.m.感染背景下的情况。通过RNA-seq分析，研究发现感染后嗜酸性粒细胞中细胞因子和趋化因子基因的表达显著增加。

实验结果显示，外源性重组IL-4能够显著降低感染后凋亡CD8+ T细胞的比例，同时感染后嗜酸性粒细胞上清液中的IL-4蛋白水平也有所增加。使用IL-4中和抗体或IL-4缺陷的嗜酸性粒细胞，均削弱了其抗凋亡作用，这表明IL-4在其中扮演了部分角色，但可能还有其他因子参与其中。

感染后，脾脏中嗜酸性粒细胞的募集及其IL-4的分泌均有所增加，并且嗜酸性粒细胞特异性表达IL-4，而并未影响Th2细胞的IL-4分泌。看得出，嗜酸性粒细胞衍生的IL-4在L.m.感染早期抑制CD8+ T细胞凋亡中发挥了关键作用(图5)。

图5 嗜酸性粒细胞分泌的 IL-4 抑制 L.m. 感染后 CD8+ T 细胞凋亡

a 热图显示 L.m. 感染 8 小时后嗜酸性粒细胞中上调的细胞因子和趋化因子基因（P 调整 <0.01 和 log2 倍数变化 >2），如 RNA-seq 分析所示。

b 在 50 ng/ml 所示外源重组细胞因子或趋化因子存在下，L.m. 感染 8 小时后 Annexin-V+ CD8+ T 细胞的百分比，通过 FACS 测量。

c 用 ELISA 测定有或无 L.m. 感染 8 小时的嗜酸性粒细胞上清液中的 IL-4 蛋白水平。

d、e L.m. 感染后，在不同浓度抗 IL-4 抗体或同种型对照存在下，与 L.m. 刺激的嗜酸性粒细胞上清液共培养的 CD8+ T 细胞的 FACS 分析代表性点图 (d)。Annexin-V+ 和 PD-1+ CD8+ T 细胞的百分比显示在 (e) 中。

f L.m. 感染后，以 5:2 的比例与 Il4–/– 或 WT 嗜酸性粒细胞共培养的 Annexin-V+ 和 PD-1+ CD8+ T 细胞的统计分析。

g L.m. 感染后 d0 和 d2 的 WT 小鼠脾脏切片中 IL-4 (红色) 和 Siglec-F (绿色) 的免疫荧光染色的共聚焦显微镜检查。

比例尺，40 μm。右图为 Siglec-F+ 嗜酸性粒细胞与 IL-4+ 细胞一起定位的频率。数据为一次代表性实验的平均值 ± SD。在两次或三次独立实验中也观察到了相似的结果。非配对学生 t 检验。**p < 0.01，***p < 0.001，****p < 0.0001

6.IL-4 抑制 L.m. 感染后 JNK/Caspase-3 介导的 CD8+ T 细胞凋亡

关于“嗜酸性粒细胞衍生的IL-4如何抑制李斯特菌（L.m.）感染引起CD8+ T细胞凋亡”的问题，研究发现，L.m.的毒力因子李斯特菌溶血素O（LLO）通过激活TLR4-MD2信号传导，诱导CD8+ T细胞凋亡和衰竭。

通过使用化学抑制剂阻断TLR4下游的JNK、P38和NF-κB通路，发现JNK通路在促进CD8+ T细胞凋亡中起关键作用。外源性IL-4治疗能减少细胞凋亡，并通过抑制JNK/Caspase-3信号传导来保护CD8+ T细胞；且IL-4也能促进CD8+ T细胞的增殖。

嗜酸性粒细胞产生的IL-4通过抑制JNK/Caspase-3依赖性凋亡，保护CD8+ T细胞免受L.m.感染的影响(图6)。

图6 IL-4 抑制 L.m. 感染后 JNK/caspase-3 介导的 CD8+ T 细胞凋亡

a–c 经或未经 LLO 处理 4-6 小时的 TLR4-MD2+（a）、Annexin-V+（b）和 PD-1+（c）CD8+ T 细胞的代表性 FACS 图像和统计分析。

d–f L.m. 感染后，经或未经 JNK 抑制剂 IQ-1S 处理的 CD8+ T 细胞的 Annexin-V+（d）、PD-1+（e）和细胞质 p-JNK+（f）的代表性 FACS 图像和统计分析。

g–i L.m. 感染后，经或未经外源性 IL-4 处理的 CD8+ T 细胞的 Annexin-V+（g）、PD-1+（h）和细胞质 p-JNK+（i）的代表性 FACS 图像和统计分析。

j 代表性 FACS 图像和用或不用外源性 IL-4 处理的 CD8+ T 细胞中 IL-4R 表达的 MFI 量化。

k、l 流式细胞术测量 L.m. 感染后用或不用 Z-VAD-FMK（k）和 Z-DEVD-FMK（l）处理的 Annexin-V+ 和 PD-1+ CD8+ T 细胞的比例。

m 流式细胞术测量 L.m. 感染后用或不用 IL-4 处理的裂解 Caspase3+CD8+ T 细胞的比例。

n 用或不用 IL-4 处理抗 CD3/CD28 刺激后增殖性 CD8+ T 细胞的 CFSE 分析。

数据是一次代表性实验的平均值±SD。在两次或三次独立实验中也观察到了相似的结果。非配对学生 t 检验。*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001，****p < 0.0001

7.嗜酸性粒细胞分泌 IL-4 促进体内记忆性 CD8+ T 细胞生成

嗜酸性粒细胞缺乏会损害记忆性 CD8+ T 细胞的生成，而嗜酸性粒细胞衍生的 IL-4 能抑制 CD8+ T 细胞在 L.m. 感染早期的凋亡。通过使用 Il4 缺陷小鼠进行实验，发现 IL-4 的缺乏不影响嗜酸性粒细胞的发育和成熟，但在感染后嗜酸性粒细胞中无 IL-4 表达。

将 Il4 缺陷或野生型嗜酸性粒细胞转移至特定小鼠体内后，发现转移野生型嗜酸性粒细胞的小鼠其 OVA 特异性 CD8+ T 细胞数量增加，而转移 Il4 缺陷嗜酸性粒细胞的小鼠则显示 CD8+ T 细胞数量和功能下降。这表明感染早期嗜酸性粒细胞来源的 IL-4 对记忆性 CD8+ T 细胞的产生和功能十分重要。

图7 嗜酸性粒细胞衍生的 IL-4 促进记忆性 CD8+ T 细胞的产生

a 在第 14 天收获由 Il4–/– 小鼠骨髓祖细胞分化而来的细胞，并染色 CD11b 和 Siglec-F 以进行 FACS 分析。

b 体外 L.m. 感染后 WT 和 Il4–/– 嗜酸性粒细胞分泌的 IL-4 蛋白水平。

c 实验设置。在 L.m.-OVA 感染前一天，向 ΔdblGATA-1 小鼠静脉内转移来自 WT 或 Il4–/– 小鼠的嗜酸性粒细胞，或以 PBS 作为对照，然后在感染后第 8 天和第 45 天进行 OVA-Tet+CD8+ T 细胞分析。

d 将从 DsRed 小鼠骨髓祖细胞发育而来的成熟嗜酸性粒细胞转移到 ΔdblGATA-1 小鼠体内。注射两天后，FACS 的代表性点图和脾脏中 PE-CF594+ 嗜酸性粒细胞的统计分析。

e,f 在第 8 天从按照 (c) 进行治疗的小鼠中收集脾细胞，并通过 FACS (e) 分析 OVA-Tet+CD8+ T 细胞。显示了 OVA-Tet+CD8+ T 细胞的百分比和计数 (f) 的统计分析。

g,h 在第 45 天从按照 (c) 进行治疗的小鼠中收集脾细胞，并通过 FACS (g) 分析 OVA-Tet+CD8+ T 细胞。显示了 OVA-Tet+CD8+ T 细胞的百分比和计数 (h) 的统计分析。

i,j 在第 45 天从按照 (c) 进行治疗的小鼠中收集脾细胞，并通过 FACS (i) 分析 IFN-γ+CD8+ T 细胞。显示了 IFN-γ+CD8+ T 细胞百分比和 IFN-γ MFI (j) 的统计分析。

数据为一次代表性实验的平均值 ± SD。在两次独立实验中也观察到了相似的结果，每组 n = 5–6 只小鼠。非配对t 检验。*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001

抗原特异性记忆T细胞长期存活的细胞及分子机制至今尚未完全明了。在本项研究中，研究揭示了嗜酸性粒细胞在细菌感染期间，通过IL-4介导的细胞凋亡抑制，在促进记忆CD8+ T细胞形成方面扮演着关键的角色。这一研究不仅揭示了记忆CD8+ T细胞形成的其他潜在机制，而且有望推动更高效疫苗以及基于T细胞的抗感染和癌症免疫疗法的研发。

抗凋亡因子与促凋亡因子之间的平衡对于精细调控T细胞存活，并最终形成免疫记忆具有重要意义。促凋亡因子Bim调节活化T细胞的凋亡，从而抑制T细胞记忆及病原体清除。JNK在凋亡诱导或存活维持中发挥着灵活的作用，其方式取决于刺激的强度与质量。JNK依赖性凋亡与Bcl-2家族成员、线粒体途径及caspase的激活密切相关。

研究发现，L.m.感染会诱导嗜酸性粒细胞分泌IL-4，以抑制早期CD8+ T细胞的JNK/caspase-3依赖性凋亡，从而促进免疫记忆的产生及对感染的保护性免疫。因此，研究识别出了一种通过在激活早期阻止细胞死亡来促进CD8+ T记忆的新机制。嗜酸性粒细胞衍生的IL4调控的JNK/Caspase-3依赖性CD8+T细胞凋亡的下游信号仍有待进一步的鉴定与探索。

嗜酸性粒细胞在调节炎症过敏反应中扮演着关键角色，并与淋巴细胞相互作用，以调控其在免疫防御中的功能。研究在此报告，嗜酸性粒细胞通过抑制CD8+ T细胞的凋亡，成为记忆性CD8+ T细胞生成所不可或缺的。嗜酸性粒细胞缺乏的小鼠表现出显著受损的记忆性CD8+ T细胞反应，以及对单核细胞增生李斯特菌（L.m.）感染的抵抗力减弱。

从机制上讲，嗜酸性粒细胞分泌白细胞介素4（IL-4），以抑制体外L.m.感染后CD8+ T细胞的JNK/Caspase-3依赖性凋亡。此外，活性嗜酸性粒细胞被招募到脾脏，并分泌更多的IL-4，以抑制L.m.早期感染中的CD8+ T细胞凋亡。将野生型（WT）嗜酸性粒细胞而非IL-4缺乏的嗜酸性粒细胞过继转移到嗜酸性粒细胞缺乏的小鼠中，可以挽救受损的CD8+ T细胞记忆反应。

IL-2、IL-7、IL-15和IL-4等细胞因子在控制CD8+ T细胞的存活和记忆中也有着重要作用。研究表明，来自吞噬细胞的IL-4可促进疫苗特异性CD8+ T细胞的启动。WP中产生IL-4的iNKT细胞和CD8+ T细胞之间的串扰对于接种疫苗后产生短暂的效应细胞非常重要。IL-4还促进虚拟记忆CD8+ T（TVM）细胞的发展。结果表明，嗜酸性粒细胞分泌的IL-4可减少感染早期CD8+ T细胞的凋亡，随后促进CD8+ T细胞记忆。

研究揭示了感染早期促进长期记忆的IL-4依赖性细胞间通讯方式，可用于开发对传染病更有效的新型疫苗。

嗜酸性粒细胞在调节T细胞反应方面具有多种功能，与多种病理有关。嗜酸性粒细胞胞外陷阱已被证明可促进Th2免疫反应，并与哮喘的严重程度相关。最近有报道称，肿瘤内嗜酸性粒细胞可以激活CD8+ T细胞，从而上调免疫检查点阻断的效果。