2024年世界肺癌大会（WCLC）已于美国当地时间2024年9月7日至10日在SAN DIEGO盛大召开。此次大会有多项中国研究成果入选口头报告（Oral）、简短口头报告（Mini Oral）及壁报展示（Poster）等多个环节，这不仅是对中国肺癌研究深厚底蕴与卓越科研实力的高度认可，也彰显了中国学者为全球肺癌诊疗事业的进步与发展所做出的积极贡献与宝贵智慧。【医学天空-无癌界】整理了中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授带来的重磅研究，以飨读者。
摘要号：P1.12B.07
标题：Iruplinalkib in Patients with ALK-Positive Crizotinib-Resistant NSCLC: Updated Efficacy and Safety Data from a Phase 2 Trial
伊鲁阿克治疗ALK阳性克唑替尼耐药的NSCLC：II期试验的最新疗效和安全性数据
研究背景
伊鲁阿克是由齐鲁制药研发的新一代ALK/ROS1激酶抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出了良好的疗效和的安全性可控。本文报告了II期临床试验（INTELLECT研究）延长两年随访时间的更新数据，研究的目的是评价伊鲁阿克在克唑替尼耐药的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性（NCT04641754）。
研究方法
INTELLECT研究是一项单臂、多中心、II期临床研究，入组患者均为接受克唑替尼治疗至少12周之后出现了疾病进展的经组织病理学或细胞学确诊的晚期ALK阳性NSCLC患者。本研究一共入组了146例患者。患者在为期7天的导入期内每天口服60mg伊鲁阿克，之后每天口服180mg伊鲁阿克，21天为一个周期。疗效评估每12周进行一次，直至疾病进展、失访、开始其他抗肿瘤治疗或死亡。中枢神经系统（CNS）疗效根据神经肿瘤反应评估标准进行评估。根据不良事件通用术语标准4.03版评估不良事件。
研究结果
截至数据截止日期2023年12月29日，中位随访时间为42.41个月（范围：41.07-43.14个月）。根据研究者的评估，中位缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和疾病进展时间（TTP）分别为14.06个月（95% CI，10.35-18.60个月）、14.55个月（95% CI，11.73-19.91个月）和14.55个月（95% CI，11.73-19.98个月）。入组的146例患者中，72例死亡，16例失访，中位总生存（mOS）时间达到了41.8个月（95% CI，28.78个月-NE）。96例患者（65.8%）在停止伊鲁阿克治疗后至少接受过一次抗肿瘤治疗。最常见的后续抗肿瘤治疗是ALK TKI（73例，占50.0%），其中以阿来替尼治疗最多（50例，占34.2%）。表1显示了研究者对可测量颅内病变和CNS转移患者的亚组分析结果。
安全性方面，治疗相关不良事件（TRAE）发生在137/146例（93.8%）患者中。最常见的TRAE是天冬氨酸氨基转移酶升高（66例，占45.2%）、高胆固醇血症（55例，占37.7%）、丙氨酸氨基转移酶升高（54例，占37.0%）和肌酸磷酸激酶升高（52例，占35.6%）。导致治疗中断和停药的TRAE分别发生在23例（15.8%）和5例（3.4%）患者中。两例患者（1.4%）分别因多器官功能障碍综合征和颅内出血的TRAE死亡。
研究结论
INTELLECT研究的长期随访结果显示，伊鲁阿克为克唑替尼耐药的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者带来了OS获益，且未发现新的安全性信号。最新结果为伊鲁阿克的应用提供了新的证据。
专家简介
石远凯 教授
中国医学科学院肿瘤医院
肿瘤学博士、肿瘤内科主任医师、博士研究生导师
中国医学科学院北京协和医学院长聘教授
雄安新区医学会会长，雄安新区癌症中心主任，中国癌症基金会第八届理事长，中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员，中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员，中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员，国家药监局药品审评专家咨询委员会委员，上海证券交易所科技创新咨询委员会委员，《中华医学杂志》副总编辑等职务。
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