今年5月，国内药企康方生物宣布：其自主原研的双抗药物AK112单药对比PD-1抑制剂K药，在一线治疗PD-L1阳性的非小细胞肺癌达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。但康方生物并未选择在第一时间公布药物数据。2024年9月8日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2024世界肺癌大会（WCLC）上公布了AK112（依沃西单抗）的HARMONi-2研究数据。会上由HARMONi-2的主要研究者，同济大学附属东方医院周彩存教授分享了研究亮点。【医学天空-无癌界】现整理研究内容如下，供大家浏览。
摘要号：PL02.04
标题：Phase 3 Study of Ivonescimab (AK112) vs. Pembrolizumab as First-line Treatment for PD-L1-positive Advanced NSCLC: Primary Analysis of HARMONi-2
依沃西单抗（AK112）与帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期研究：HARMONi-2的主要分析结果
研究背景
依沃西单抗 (AK112)是一种靶向结合例血管内皮生长因子（VEGF）和程序性死亡受体1（PD-1）的双特异性抗体，在早期研究中显示出对晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者的一线治疗具有显著疗效。HARMONi-2（AK112-303）旨在评估依沃西单抗单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性aNSCLC患者中的疗效和安全性。
研究方法
未接受治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，ECOG体能状态评分为0-1，PD-L1阳性（TPS ≥1%），但无EGFR突变或ALK重排的被纳入研究。患者1:1随机分配，接受每3周一次的20mg/kg依沃西单抗或200mg帕博利珠单抗治疗。随机分层依据包括组织学类型（鳞状与非鳞状）、临床分期（IIIB/IIIC与IV）和PD-L1表达（TPS 1-49% vs. TPS ≥50%）。
主要终点是由独立放射学审查委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总体生存期（OS），根据这些事件发生时预先指定的事件数量、研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
研究结果
从2022年11月至2023年8月，共有398例患者来自中国55个中心，被随机分配至两个组（依沃西单抗组198例，帕博利珠单抗组200例）。在预先设定的中期分析中，依沃西单抗单药相较于帕博利珠单抗单药显著延长了患者的 PFS（11.14个月 vs. 5.82个月；HR，0.51；95% CI，0.38-0.69；p<0.0001）。
在预先设定的亚组中，依沃西单抗相对于帕博利珠单抗的PFS获益在不同患者群体中表现出一致性，包括鳞状NSCLC患者（HR，0.50；95% CI，0.33-0.76）和非鳞状NSCLC患者（HR，0.55；95% CI，0.36-0.84），TPS 1-49%的患者（HR，0.54；95% CI，0.37-0.78）和TPS ≥50%的患者（HR，0.48；95% CI，0.29-0.79），肝转移患者（HR，0.47；95% CI，0.23-0.98）以及脑转移患者（HR，0.55；95% CI，0.28-1.05）。未观察到与依沃西单抗相关的新安全信号。
治疗相关严重不良事件（TRSAEs）在依沃西单抗组的患者中发生率为20.8%（41/197），而帕博利珠单抗组为16.1%（32/199）。依沃西单抗组3级及以上的免疫相关不良事件（irAE）为7.1%（14/197），而帕博利珠单抗组为8.0%（16/199）。特别是在鳞状细胞癌患者中，依沃西单抗表现出良好的可控安全性，TRSAE发生率分别为18.9%（17/90）和18.7%（17/91）。
研究结论
与帕博利珠单抗相比，依沃西单抗显著延长了PD-L1阳性NSCLC患者的PFS，具有统计学和临床双重显著性。该数据支持依沃西单抗单药治疗作为PD-L1阳性晚期NSCLC患者的一线治疗新选择。
专家简介
周彩存 教授
同济大学附属东方医院肿瘤科主任 教授 主任医师 博士生导师
中国临床肿瘤学会 执行委员
中国医促会胸部肿瘤分会 主任委员
国际肺癌研究学会 候任主席
中国临床肿瘤学会非小细胞专委会 主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会 常委
上海市抗癌协会 副理事长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会 主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 主任委员
中国医师协会肿瘤分会 常委
上海市医师协会肿瘤分会 副会长
上海市医学会肿瘤分会 副主任委员
同济大学医学院肿瘤研究所 所长
上海市领军人才
往期推荐
【2024WCLC】中国强音系列往期回顾：
【WCLC 2024】吴一龙教授：中国IV期/复发性PD-L1≥1% NSCLC患者中纳武利尤单抗+伊匹木单抗vs化疗的疗效对比
内容仅供医疗卫生专业人士阅读
