2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会正如火如荼的进行，作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，众多专家学者将展示肿瘤学领域的最新研究成果，共同推动肿瘤学科的全球发展。
由中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授主导开展的一项关于化疗同步大分割放疗（3周方案）后斯鲁利单抗巩固治疗局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)的研究—ASTRUM-LC01在本次大会上首次公布结果，为LS-SCLC的放化免综合治疗提供了更多的思路和循证医学证据。毕楠教授一直致力于大分割放疗在肺癌中的应用，并期待大分割放疗可以突破LS-SCLC超分割短程放疗难以广泛应用的桎梏。医师报特邀毕楠教授结合最新研究进展，分享斯鲁利单抗在LS-SCLC中的研究结果，探讨LS-SCLC的治疗策略，以指导临床实践。
毕楠 教授
中国医学科学院肿瘤医院
MD.& PhD. 主任医师 博导
美国密歇根大学博士后访问学者
中国医学科学院肿瘤医院放疗科副主任、胸组主任
中华医学会疗分会青委副主委
中国抗癌协会放疗专委会青委副主委
中国抗癌协会放疗专委会委员
CSCO理事、NSCLC/SCLC/放疗专委会委员
《小细胞肺癌指南》执笔专家
《中华放射肿瘤杂志》、《中华医学杂志》编委
获IASLC ‘Developing Nation Award’
国家科技进步二等奖
二项省部级科技进步二等奖
北京优秀医师等奖项
第一／通讯作者在Lancet Oncol、 Ann Oncol、Mol Cancer、Clin Cancer Res、 Cancer Res、JAMA Network Open 等发表论文，成果被ASCO/ ASTRO 、ESMO、CSCO等指南引用，入选ASTRO继续教育CME
本次ESMO会议上，您主导的ASTRUM-LC01研究首次公布结果，能否请您为我们介绍一下该研究的背景？
毕楠教授：对于不可手术的LS-SCLC患者，同步放化疗是标准治疗。当前LS-SCLC的标准放疗方案为3周的超分割方案（45Gy/1.5Gy，2次/天）。这一方案源于INT 0096研究【1】，研究结果显示：该方案对比总剂量为50Gy、1.8 Gy/次、1天1次的常规分割方案，45Gy的超分割放疗在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均有明显获益。但该方案需要患者每日前往医院接受2次治疗，且每次间隔6个小时以上，这种放疗频率和治疗时长的不便性使得超分割放疗方案在临床的应用受限。因此，既能减少每日治疗次数，又能缩短疗程的新方案对患者和医院而言都是一个非常便捷和高效的选择。而且考虑到SCLC的肿瘤细胞倍增时间短（the tumor potential doubling time, Teff=5天），加之放疗开始后会出现肿瘤细胞的加速再增殖，缩短治疗时间对于提高等效生物剂量（BED）具有明显优势【2-3】。一项回顾性研究和随机II期研究都表明，加速大分割方案（总剂量为40-42 Gy、每天治疗一次、3周完成)可产生与45Gy/1.5Gy、每天两次相似的结果【4-5】，也正是基于此2023年更新的CSCO小细胞肺癌指南将大分割方案加入注释。一项由我院牵头探究大分割放疗对比常规放疗的III期临床试验正在进行，初步结果已经在2023年WCLC会议上披露【6】：显示大分割照射与常规照射组相比在近期疗效和副作用方面均无差异，而且显著缩短了放疗疗程，目前长期疗效正在随访中。
再者，免疫治疗联合化疗已成为治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线标准治疗，特别是我国自主研发的创新药物PD-1抑制剂斯鲁利单抗更是为ES-SCLC带来15.8个月的OS获益【7】。STIMULI是第一项在LS-SCLC中探索免疫疗效的II期随机对照研究，该项研究针对4周期含铂双药化疗和同步放疗有效的LS-SCLC患者，对比Nivolumab联合Ipilimumab和安慰剂维持治疗的疗效和安全性，其中放疗采用超分割3周方案或常规分割6周方案。虽然该研究在全人群中并未能观察到双免巩固治疗可进一步改善疗效，但亚组分析显示3周方案短程放疗结合免疫治疗的效果明显优于6周的常规放疗方案【8】。因此，本研究中采用大分割3周放疗方案，与免疫治疗联合或可产生“1+1＞2”的治疗效果。基于此，我们联合山西省肿瘤医院和佳木斯肿瘤医院发起了这项多中心单臂II期研究，旨在探索LS-SCLC中化疗同步大分割放疗后斯鲁利单抗巩固治疗的疗效与安全性。
ASTRUM-LC01研究成果重磅公布，作为该研究的主要研究者，请您结合最新研究成果，谈谈斯鲁利单抗在LS-SCLC一线治疗的应用价值？
毕楠教授：我们的研究主要纳入不可切除的LS-SCLC患者，在2周期诱导化疗后进行同步放化疗，放疗采用大分割方案（45Gy/3Gy/15F ），对放化疗后未进展的患者进行脑预防照射（PCI），并进入斯鲁利单抗巩固治疗（300mg，Q3W）最长至1年时间。
本研究最终有55例患者进入斯鲁利单抗巩固治疗阶段。本次会议我们报道了客观缓解率（ORR），DpR（肿瘤缓解深度，定义为与诱导期相比肿瘤缩小的比例），1年PFS率和安全性数据【9】。数据截止日期为2024年4月7日，自开始使用斯鲁利单抗起的中位随访时间为9.8个月（自同步放化疗开始的中位随访时间为14.3个月）。中位巩固治疗周期数为8，有9名（16.4%）患者完成了1年巩固治疗。研究的ORR和DCR均为96.36%（与放化疗基线相比），90.9%的患者DpR超过50%，并且在接受斯鲁利单抗巩固治疗后，患者实现了肿瘤持续缓解。
中位PFS和中位OS未达到，1年PFS率为71.8%(95% CI 60.1-85.8)。
研究的整体安全性可控，3-4级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率为14.55%，其中肺炎（5.45%）是最常见的3-4级TRAE，无治疗相关死亡事件（5级）发生。整个研究结果显示了化疗同步大分割放疗后斯鲁利单抗巩固治疗的潜在有效性和可控的安全性。
在今年ASCO年会上，评估度伐利尤单抗作为LS-SCLC患者同步放化疗后巩固治疗的临床III期研究ADRIATIC首次中期分析结果正式公布，证实度伐利尤单抗较安慰剂显著改善患者OS和PFS，有望改写LS-SCLC的治疗格局。
ASTRUM-LC01研究的治疗模式与ADRIATIC研究一致，且初步数据显示1年PFS率达71.8%，展示出了潜在有效性和可控的安全性【10】。众所周知ASTRUM-005研究对比IMpower133与CASPIAN研究，其中位OS从PD-L1抑制剂的12个月左右显著提高到15.8个月，相比对照组延长了近5个月，这也是迄今为止免疫治疗联合化疗在ES-SCLC的III期临床研究中取得的最好的结果。基于斯鲁利单抗在ES-SCLC的治疗中表现的卓越疗效，相信并期待随着ASTRUM-LC01研究随访时间的延长，大分割放疗联合斯鲁利单抗的模式能在LS-SCLC中取得突破性结果。
目前免疫在不可切除的LS-SCLC患者的探索模式主要有两种：一种是同步放化疗后免疫巩固治疗，ADRIATIC研究和ASTRUM-LC01研究就是这种模式；另外一种模式是将免疫前提至与放化疗同步后再免疫巩固治疗，斯鲁利单抗正在开展的一项国际多中心Ⅲ期临床试验(ASTRUM-020，NCT05353257)正是采用这种模式，该研究将符合条件的受试者按照1:1 的比例随机分配至斯鲁利单抗联合化疗同步放疗组或安慰剂联合化疗同步放疗组，旨在LS-SCLC受试者中评价斯鲁利单抗联合化疗同步放疗的抗肿瘤疗效和安全性。
期待未来更多研究数据的公布，为免疫治疗在LS-SCLC临床应用提供更多循证医学证据，也期待创新型抗肿瘤药物在未来扮演更加关键的角色，惠及全球更广泛的患者群体。
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转自：医师报
