2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会将于欧洲中部夏令时间9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行。此次大会以小型口头报告（mini oral）形式公布了亚盛医药原创1类新药奥雷巴替尼（HQP1351）治疗琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（ GIST）的临床研究成果。【医学天空-无癌界】特将相关研究信息整理如下，以供参考。
摘要号：1722MO
标题：
Updated efficacy results of olverembatinib (HQP1351) in patients with succinate dehydrogenase (SDH)-deficient gastrointestinal stromal tumors (GIST) and potential mechanisms of action (MOA)
奥雷巴替尼（HQP1351）治疗琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）的最新疗效数据及潜在作用机制（MOA）
讲者：邱海波教授（中山大学肿瘤防治中心）
研究背景
SDH缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST) 是一种罕见疾病，且目前治疗选择有限。SDH缺陷的致癌机制尚未明确。奥雷巴替尼已在中国获批用于治疗对TKI耐药的CML-CP或CML-AP成人患者（无论是否存在T315I突变），并且在SDH缺陷的GIST中显示出有良好的临床疗效。本次研究报告了奥雷巴替尼治疗SDH缺陷型GIST临床I期研究的最新疗效数据和转化结果。
研究方法
该研究（HQP1351-SJ0003；NCT03594422）的目的是评估奥雷巴替尼在治疗GIST及其他实体瘤患者（≥12岁）中的安全性和有效性。
奥雷巴替尼以指定剂量（范围：20-40mg）隔日一次（QOD）口服给药。利用多种体外和体内试验，包括SDHB基因敲除大鼠嗜铬细胞瘤PC12（#5F7）来源的小鼠异种移植模型，进行了药物机制的研究。
研究结果
截至2024年3月12日，共26例SDH缺陷型GIST患者（经IHC确诊）接受了≥1次奥雷巴替尼治疗；其中25例（96.2%）曾接受过1至4种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗，13例（50.0%）接受过≥3种TKIs治疗。
奥雷巴替尼在30至50mg剂量下耐受性良好。总体而言，6例（23.1%）患者获得部分缓解（PR），中位无进展生存期为22.0个月（12.9-38.6）。
在SDH缺陷细胞系中，奥雷巴替尼展现出优于其他已批准TKIs的抗增殖活性（IC50，0.129-5.132 μM）。在PC12#5F7（SDHB基因敲除）细胞中，奥雷巴替尼降低了HIF-2α、VEGFA和FGFR1蛋白水平，并抑制了FGFR1、IGF-1R、SRC、AKT和ERK1/2的磷酸化。在PC12#5F7细胞建立的异种移植模型中，奥雷巴替尼在10和20 mg/kg（QOD）剂量下表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性。
研究结论
奥雷巴替尼在SDH缺陷型GIST中表现出持续的临床疗效，表明该治疗具有潜在的益处，并为未来针对这种罕见GIST亚型的研究提供了参考标准。MOA研究揭示，奥雷巴替尼通过调节参与血管生成、凋亡、增殖和存活等多个信号通路发挥抗肿瘤作用。
往期推荐
【2024ESMO】中国强音系列往期回顾：
内容仅供医疗卫生专业人士阅读
