2024年欧洲内科肿瘤学会（ESMO）大会将于欧洲中部夏令时间9月13日至17日在西班牙巴塞罗那举行。据悉，恒瑞医药将在此次大会上以口头报告的形式首次公布TROP-2 ADC药物SHR-A1921治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验I期研究，目前该结果的摘要已经公布。【医学天空-无癌界】特将相关研究信息整理如下，以供参考。
摘要号：717MO
标题：
SHR-A1921 in platinum-resistant ovarian cancer (PROC): data from a first-in-human (FIH) phase 1 study
SHR-A1921治疗铂耐药卵巢癌：首次人体Ⅰ期研究的数据
讲者：唐迪红教授（湖南省肿瘤医院）
研究背景
SHR-A1921是一种ADC（抗体偶联药物），由人源化抗TROP-2 IgG1 mAb 通过基于四肽的可裂解接头连接至 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂组成。SHR-A1921的首次人体试验（FIH）研究显示，其在晚期实体瘤患者中具有可控的安全性和鼓舞人心的抗肿瘤活性。本研究主要呈现其在铂耐药复发卵巢癌（PROC）患者中的研究结果。
研究方法
无论TROP-2表达状态如何，铂耐药复发卵巢癌患者（定义为铂无病间期[PFI] <6个月）均被纳入研究。选择了两个可耐受的剂量水平进行剂量优化：3.0 mg/kg（D1，Q3W）和2.0+2.0 mg/kg（D1和D8，Q3W）。
研究结果
截至2024年3月20日，共有46例铂耐药复发卵巢癌（PROC）患者入组（3.0 mg/kg组，n=26；2.0+2.0 mg/kg组，n=20）。其中39.1%的患者被确认为原发性铂耐药（定义为一线铂类化疗后PFI <6个月）；34.8%的患者在最近一次铂基化疗后PFI <4周。78.3%的患者接受过≥2种铂基化疗；45.7%的患者在确诊为铂耐药后接受过≥1线非铂类化疗。大多数患者既往接受过贝伐单抗（69.6%）和PARP抑制剂（58.7%）的治疗。中位随访时间为7.4个月（范围0.9-22.7个月）。
在可评估的患者中，ORR为48.8%（21/43；95% CI 33.3-64.5），DCR为97.7%（42/43；95% CI 87.7-99.9）。中位DoR为6.4个月（95% CI 4.7-未达到）。47.6%(10/21) 的确诊应答仍在进行中。中位PFS为7.2个月（95% CI 4.4-11.1）。中位OS尚未达到，6个月的OS率为91.9%（95% CI 76.9-97.3）。
SHR-A1921在3.0 mg/kg和2.0+2.0 mg/kg剂量下均有效（见表）。46例患者中有23人（50.0%）出现了≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的（≥5%）为口腔炎（28.3%；3.0 mg/kg组为11.5%，2.0+2.0 mg/kg组为50.0%）、贫血（8.7%）和中性粒细胞计数减少（6.5%）。未发生间质性肺病或导致死亡的治疗相关不良事件。
研究结论
SHR-A1921 在铂耐药卵巢癌患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。目前，关键的III期研究正在筹备中。
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