肝素/低分子肝素检测的临床意义

学术   2024-10-31 17:32   河南  

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抗Xa活性与肝素类药物监测

近年来,新型口服抗凝药物(NOAC),直接Xa因子抑制剂利伐沙班与阿哌沙班相继面世。由于其难以预测的药代动力学特征,临床在特定情况下也需要对其进行监测,以更快地达到抗凝治疗的目标,满足更长的治疗范围,从而降低出血风险和血栓复发的几率。

对临床各科室出血性疾病、血栓性疾病的预防、诊断、治疗及预后评估,具有指导意义。

抗Xa活性法的肝素类药物检测,可以体现真实的病人体内抗凝效果。

抗Xa活性测定,可针对临床上广泛用于预防和治疗血栓性疾病的抗凝药物普通肝素(Unfractionated Heparin)和低分子肝素(Low MolecularWeight Heparin)的药效进行监测,充分发挥药物抗凝效果,同时避免出血问题。较传统的ACT和APTT法,抗Xa活性测定方法学更为特异检测结果稳定,剂量响应曲线平滑,对临床用药有指导意义。

2014年,德克萨斯大学医学部和北卡罗来纳大学对2009年1月至2013年12月MedAssets卫生系统数据库中涉及全美43个州,400多家医院的20804名患者进行分析发现:使用抗Xa活性监测肝素治疗的患者与使用APTT监测肝素治疗的患者相比,由于各类临床并发症而发生临床输血的概率更低。

ACS降低17.5%(P<0.0001)
STK降低8.2%(P<0.0001)
VTE降低4.7%(P<0.0001)

使用Xa活性监测肝素治疗的患者,临床并发症更少,患者安全性更高。

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肝素/低分子肝素监测的临床意义

  1. 便于药物剂量调整,使患者更快地进入治疗范围,更准确地实现抗凝治疗目标;
  2. 防止用药不足,降低静脉血栓的发生概率;
  3. 防止用药过量,降低出血风险;
  4. 围手术期准备,降低围手术期出血及血栓并发症;
  5. 理论上,肝素每次给药都应该监测效能直至达到治疗剂量;
  6. 其他抗Xa药物,在特殊人群中威胁生命的情况下,也需要监测,如:患者体重过高或过低、肾功能不全、婴幼儿、儿童、高龄孕妇、出血倾向、癌症、应用激素、非备体抗炎药物等。

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抗Xa活性监测肝素/低分子肝素的应用

对于每日两次皮下注射低分子肝素作纠正治疗的患者

血浆药物抗Xa测定活性,有指南文献推荐控制在0.6-1.0 IU/mL治疗范围。特殊人群用药,抗Xa测定活性超出治疗窗时,可以通过预设方案进行用药剂量调整。



不同时间段抗Xa活性检测的意义
  1. 用药前检测:检查患者是否使用、误用过Xa抑制类抗凝药物防止用药过量;

  2. 给药后4-6h检测:检查患者用药峰值是否落在治疗窗内,确保患者个体化用药安全;

  3. 下次给药前检测:检查患者用药谷值是否落在治疗窗内,确保用药仍产生抗凝效果,对于正常患者,每日两次皮下注射低分子肝素,第三次用药后4-6h小时达到稳态血药浓度峰值。



对于预防性使用低分子肝素治疗患者
    血浆药物抗Xa测定活性推荐治疗范围:活性 0.1-0.3 IU/mL。

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国内外指南推荐

BJH英国《肝素使用与监测指南》推荐
    1) Anti-Xa可以进行低分子肝素和普通肝素的监测;
    2) 特殊人群用药监测(小儿、孕妇、老年人、体重较大、肾功能不全);
    3) 对于急慢性动脉缺血、血管重建术等肝素应该维持在治疗剂量。
欧洲《ESC指南》推荐
    1) Anti-Xa水平低于0.5 IU/mL是0.5-1.2 IU/mL患者死亡率的三倍;
    2) Anti-Xa水平是30天死亡率的独立预测因素;
    3) >0.5 IU/mL是Anti-Xa水平发生心血管事件的概率会更小。
美国《ACCP第九版》推荐
    1) 部分人群普通肝素治疗深静脉血栓的范围应该是0.35-0.7 IU/mL;
    2) 低分子肝素小儿皮下注射范围为0.5-1 IU/mL。
欧洲《ELSO抗凝指南》推荐
    1) APTT与ACT不同仪器不同试剂差异巨大;
    2) ACT与APTT所受影响因素类似;
    3) Anti-Xa的影响因素非常少;
    4) 推荐在监测Anti-Xa的同时监测AT。
中国《依诺肝素在急性冠状动脉综合征抗凝治疗的中国专家共识》推荐
《中国血栓性疾病防治指南》首选推荐

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可应用抗Xa活性法监测肝素类药物的科室

  • 急诊、ICU:抗凝、溶栓治疗用药动态监测;
  • 心内、心外科:心血管疾病用药监测及并发症预防(心力衰竭、房颤、旁路手术
  • 介入科:介入治疗疗效及再堵塞风险用药监测;
  • 骨科:大手术后静脉血栓预防使用抗凝药监测;
  • 外科:手术前后预防及治疗性抗凝药监测;
  • 神经内、外科:脑出血、脑梗死治疗用药监测;
  • 内科:静脉栓塞性疾病早期排除及用药监测;
  • 产科:产后大出血及血栓用药监测;
  • 儿科:高凝状态干预用药监测;
  • 肿瘤科:恶性肿瘤血栓及出血治疗用药监测。

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抗Xa发色底物法测定肝素类药物原理



标本中的肝素与抗凝血酶(AT)结合形成复合物,抑制试剂盒中过量添加的Xa因子。测量剩余Xa因子的活性,这一剩余活性结果与标本中药物有效浓度成反比,以此计算药物实际抗凝效果,并以抗Xa单位表达。

目前本科室已开展该项目检测。



编辑:田佳乐

  来源:上海市同济医院检验科     



                                                     

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