近年来，大量抗体药物获批上市，特别是双特异性抗体和抗体偶联药物（ADCs），引发了国内外新的研发热潮。抗体药物具有高特异性、低免疫原性和长效药代动力学等优势，广泛应用于多种疾病治疗。
双特异性抗体引爆市场
据Kuick Research预计，2024年双特异性抗体销售额将超过110亿美元，同比2023年的80亿美元增长37.5%。目前全球上市的双抗药物已超过15款。从作用机制上来看，获批的双抗主要分为两大类：靶向激活T细胞的TCE和结合双靶标的双抗。治疗血液瘤相关双抗靶向CD20、CD19、BCMA、GPRC5D，其它靶点还有CD3、PD-1、c-MET、EpCAM、DLL3，适应症包括实体瘤、恶性腹水、黑色素瘤等。
近期双抗喜事不断：全球首款HER2双表位双抗获批上市。国产双抗受到热捧，两天相继两起BD交易，潜在额度超过40亿美元。
2024年11月20日，美国FDA加速批准Zanidatamab（Ziihera，泽尼达妥单抗）上市，用于治疗既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性胆道癌患者。Zanidatamab是首款获批上市的HER2双表位双抗。Zanidatamab同时结合两个非重叠的HER2表位，可以双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的靶蛋白，以强效的抗体效应功能增强抗肿瘤活性。
早在2018年，百济神州以4.3亿美元的合作金额获得Zanidatamab和另一款双抗ADC在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家权益。目前中国NMPA已受理其治疗HER2+胆道癌二线治疗的上市申请，并纳入优先审评，有望在明年第二季度获批。
2024年11月14日，默沙东宣布引进礼新医药的PD-1/VEGF双抗LM-299的全球权益，潜在交易金额达到32.88亿美元。在11月13日，BioNTech宣布收购普米斯，其核心管线也是PD-1/VEGF双抗，收购价格高达10亿美元。
抗体偶联ADC同样火爆
目前，全球已有15款ADC药物上市。目前全球超过1000个ADC处于研发的不同阶段，其中大部分处于临床前（813个），已经进行临床试验的有268个，处于临床三期的有45个。
ADC药物的靶点方面，HER2当仁不让排在第一，全球接近80个项目正在研发。其它TROP-2、EGFR、B7-H3、CLND18.2和Nectin-4等其它靶点依次为其它热门靶点，竞争激烈。
ADC药物历经40年风雪，已成为抗癌治疗发展最快的技术之一。ADC常被冠以“魔法子弹”、“生物导弹”、“特洛伊木马”、“智能化疗”等，可以毫无差误的集中靶点，而不会伤及“无辜”。然而，随着对其了解的不断深入，发现这种观点太理想化了。Raffaele Colombo等人统计到迄今已超过150种ADC的临床试验被叫停。
展望未来，双抗和ADC研究正当时，全球抗体药物研发已进入Antibody Plus时代。为了更好的探讨双抗及ADC药物开发进展，尤其是成药性研究，11月29日14：00，义翘神州将携手百世药学院举办“抗体药物开发及成药性研究：重点关注双抗和ADC”在线主题讲座。
其中刘莉研究员将以“抗体偶联药物的精雕细琢”为切入点，分享ADC药物的成药性研究经验。义翘神州的霍彤博士将对下一代ADC开发的新兴靶点进行解析。最后，主持人陈宇宁博士将会与刘莉研究员进行“直播面对面”的1V1交流，就ADC药物靶点选择、双特异性ADC的协同作用机制、ADC体内稳定性评估等问题进行深入探讨。
在此，义翘神州诚邀各位同行者参与这场线上讲堂，畅聊双抗及ADC药物研发进展！
*加入讲座交流群：添加义翘神州小助手微信（sinobio2023），回复关键词“ADC”即可。
Ref
Christian Klein, et al. The present and future of bispecific antibodies for cancer therapy. Nature Reviews Drug Discovery. 2024, https://doi.org/10.1038/s41573-024-00896-6
Raffaele Colombo, et al. The Journey of Antibody–Drug Conjugates: Lessons Learned from 40 Years of Development. Cancer Discovery. doi: 10.1158/2159-8290.CD-24-0708
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