BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本

学术   2024-11-14 08:27   上海  
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中国广东省珠海市2024年11月13日,普米斯生物技术公司(以下简称“普米斯”),一家专注于恶性肿瘤和自身免疫疾病领域抗体新药发现和开发的临床阶段生物制药公司,宣布与BioNTech SE(纳斯达克:BNTX,以下简称“BioNTech”),一家致力于开创癌症及其他重大疾病创新疗法的新一代免疫疗法公司,达成股权收购协议
根据协议条款,BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本(可根据惯例对收购价格进行调整),支付方式主要为现金和部分美国存托股份(ADS)。此外,BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时,额外支付最高 1.5 亿美元的里程碑付款。该交易预计于 2025 年第一季度完成,具体取决于按惯例完成交割条件和监管部门的批准。
本次交易完成后,BioNTech将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利,进一步扩大其在中国的业务范围;普米斯珠海将作为BioNTech中国研发中心开展相关R&D研究;符合国际标准的普米斯南通生产基地将为BioNTech未来的全球产品生产和供应做出贡献;逾300名普米斯研发、生产和支持职能部门员工加入BioNTech。
值得一提的是,在本次股权收购前,普米斯与BioNTech已于 2023 年 11 月就普米斯自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体(PM8002/BNT327)达成全球独家许可与合作协议,该协议授予 BioNTech在除大中华地区以外的全球范围内开发、生产和商业化PM8002/BNT327的权利。通过此次收购,BioNTech将拥有PM8002/BNT327完整的全球范围权益。
普米斯成立于2018年,由信达前高管刘晓林创立。普米斯团队高管成员也大都有信达背景。
成立三年,普米斯便有8款药物申报临床,其中5款已在临床阶段,另外三款在申报中。速度之快,令人瞠目。这也是基于团队丰富的抗体药物开发经验。单纯从管线来看,三年凑出这些管线难度不大,缘其大都是双抗,靶点多有重复。但普米斯强在,不仅管线众多,推进速度也实属惊人,团队完整度高。

普米斯整体布局以单抗,双抗,细胞治疗为主。也涉及一款三特异性抗体,具体靶点未透露。

双抗以PDL1,TIGIT,41BB为主。


PM8001即为PDL1XTGFb双抗。普米斯在M7824(PDL1XTGFb双抗)跟随者中属于第一梯队,但因M7824在2021年中多次折戟,使得这一管线蒙上了一层阴霾。目前恒瑞相应管线PDL1/TGFβRII抗体融合蛋白已在申报上市。

PM8002为PDL1xVEGF双抗
,PDL1端同样采用纳米抗体,VEGF端采用传统抗体。

PDL1xVEGF双抗,未必有什么高深的机制的考虑,单纯从赛道来看,还是值得尝试。而且在2020年5月,罗氏(Roche)旗下基因泰克公司(Genentech)宣布,美国FDA批准其重磅PD-L1抑制剂Tecentriq(atezolizumab)与Avastin(bevacizumab)联用,一线治疗无法切除或转移性肝细胞癌(HCC)患者。如今康方AK112大放异彩,又进一步增强了该管线的未来潜力。

普米斯成立之时,单纯开发单抗,为时已晚,双抗却是不错的选择。而且,作为血管及T细胞轴的基石药物,在未来联用中,也可以得到一定应用。当然国内已有多家布局。

联合用药时代,靶点布局,要从更高的维度来看。

41BB双抗是普米斯重点布局的管线。在快速堆管线的时候,对于激动剂的开发,还是要慎重,一没有成功案例,二药效不是问题,问题在于毒性,毒性问题把控难度较大。稍有不慎,临床无法爬坡,管线全部作废。

PM1003为PDL1x41BB双抗,临床前药效不错。
PM1032,CLDN18.2x41BB双抗沉默了FC作用,依靠T细胞杀伤。

PM1021,TIGIT抗体。TIGIT同样作为普米斯的重点布局。
由上图可见PDL1抗体/PD1抗体与TIGIT抗体有较好的协同作用。但似乎PD1抗体联用TIGIT抗体要优于PDL1抗体联用TIGIT抗体。
因目前临床数据来看,TIGIT的起效需要高表达PDL1来驱动。因此普米斯在单抗的基础上开发了,PDL1xTIGIT双抗,PM1022。PM1022采用了完整的Fc IgG1结构。动物实验数据来看,PM1022起到了1+1等于2的效果。
免疫治疗作为整个肿瘤治疗中的基石,布局的重要性无须多言。更何况,由近期的BD交易来看,TIGIT俨然已是眼下最为热门的靶点之一。

同时普米斯也开发了PVRIGxTIGIT双抗,PM1009。


2024年3月14日,翰森制药宣布,在2022年首次合作的基础上,进一步扩大同普米斯战略合作关系。普米斯将许可翰森制药使用普米斯自主研发的抗EGFR/cMet双特异抗体HS-20117/PM1080用于开发抗体药物偶联物产品(ADC 产品)。根据许可协议,翰森制药将获得普米斯的独家许可,在全球范围内将HS-20117/ PM1080用于ADC产品的开发、生产、商业化,并有权进一步分许可。普米斯将获得翰森制药支付的首付款和基于ADC产品的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款,合计不超过50亿元人民币,以及基于全球净销售额的分级特许权使用费。先前,翰森已引进该双抗管线。

HS-20117/PM1080是一款1+1异源二聚体结构的EGFR/cMet双特异性抗体,通过特异性靶向肿瘤抗原EGFR和cMet抑制肿瘤生长和存活,目前正处于I期临床研究阶段。

关于EGFR/cMET的双特异抗体,2023年10月26日,强生的埃万妥单抗注射液(Rybrevant/Amivantamab)在国内申报上市申请获得受理。埃万妥单抗是强生旗下的一款EGFR/cMET的双特异抗体。该抗体已经在2021年5月21日获得FDA批准上市,用于治疗铂类化疗后进展、携带EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者。

从以上来看,普米斯无疑是一个执行力强,抗体药物开发经验丰富的公司。同时,也正因此在一个寒冬时代,依仗早期强大的执行力及管线基础,成为被BioNTech看重的一员。


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