2024年11月14日——默沙东与礼新医药宣布，默沙东已协议获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。根据协议条款，礼新医药已授权默沙东LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得5.88亿美元的首付款。基于LM-299多项适应症的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。
关于LM-299：LM-299是一种在研PD-1（细胞程序性死亡因子）/VEGF（血管内皮生长因子）双特异性抗体。该创新治疗手段设计用于阻断免疫检查点PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR两个信号通路，从而实现基于“肿瘤免疫+抗血管生成”的协同抗肿瘤机制。LM-299采用差异化分子设计，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体。LM-299的I期临床试验正在中国招募受试患者。
默沙东与礼新医药的交易也是继昨天普米斯和BionTech交易后，PD-(L)1/VEGF的又一次出海，也证明的这两个靶点的潜力巨大。其实本次交易前，手握K药的默沙东一直以来不承认PD-(L)1/VEGF双抗的疗效，在今年的WCLC会议上康方生物公布了双抗AK112（PD-1/VEGF）一线治疗PD-L1阳性NSCLC的疗效，并且头对头击败了K药，在398位患者中，AK112治疗的ORR为50%，K药的ORR为38.6%。
当时默沙东认为，抗PD-1与抗VEGF的结合通常在不同区域之间存在差异，并且其认为AK112可能只是在东亚人群中效果更好，在国际多中心临床中无法复制该临床结果，同时其也认为AK112在总生存周期上无法击败K药。
当然除了NSCLC领域，K药在TNBC领域也展现了颓势，在今年的ESMO会议上，BioNTech公布了BNT327在TNBC领域的进展，再结合康方在WCLC会议上披露的进展。虽然两款双抗在TNBC适应症上没有和K药进行头对头比较，但是通过历史数据比较一线TNBC的数据显示，Ivonescimab和BNT327的客观缓解率(ORR)分别为72%和74%，而Keytruda为41%。在PD-L1表达低于10%的患者中，Ivonescimab的ORR为70%，而Keytruda为33%。BNT327的中位无进展生存期(PFS)为13.3个月，高于Keytruda加化疗在Keynote-355研究中所有患者中的7.5个月的中位PFS。这可能为BioNTech和Summit提供了一个目标市场：PD-L1表达低于10%的患者。
如果说康方生物AK112在NSCLC领域头对头击败K药还能让默沙东心存侥幸，而Ivonescimab和BNT327在TNBC领域的突破也许让默沙东彻底的认清了现实--K药将来也许会被PD-(L)1/VEGF双抗替代。
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