今天来学习一篇6月Nature新发表的一篇关于癌症治疗性抗体的超全综述。
癌症治疗的最大挑战是在对正常细胞损害最小的情况下根除癌细胞。为了应对这一挑战，已经开发出靶向治疗，与传统癌症治疗相比，疗效显著提高。抗体是靶向治疗药物家族的重要成员，因为它们对目标抗原具有非常高的特异性。早期的抗体被开发出来直接对抗癌细胞上的靶点。随着Linker研究增多，可将细胞毒性有效载荷引导到癌细胞，抗体药物偶联物(ADC)得到了很大发展。
随着对T细胞生物学理解的提高，针对免疫检查点抑制的抗体产生了，这种抗体通过激活T细胞间接杀死癌细胞。双特异性抗体可重新引导病人的T细胞杀死癌细胞。
这篇综述总结了针对癌细胞的治疗性抗体的不同方法，讨论了它们的作用机制、靶向性的结构基础、临床应用和正在进行的提高疗效和降低毒性的研究。
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人鼠嵌合抗体：将小鼠抗体的可变区与人类抗体的恒定区结合，减少了人体免疫反应。 人源化抗体：通过将小鼠抗体的互补决定区（CDRs）移植到人类抗体框架中，进一步减少免疫反应。 全人源抗体：通过噬菌体展示或转基因小鼠技术生成，几乎不引起免疫反应
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直接细胞毒性：通过阻断生长因子受体或激活免疫效应细胞（如ADCC和CDC）来杀死癌细胞。 免疫检查点抑制：通过阻断如PD1/PDL1这样的免疫抑制通路，重新激活T细胞杀伤癌细胞。 双特异性抗体：设计成同时结合T细胞和癌细胞，重新定向T细胞杀死癌细胞。 抗体药物偶联物(ADC)、免疫毒素和放射性同位素偶联抗体携带有毒有效载荷，增强了抗体杀死癌细胞的能力。
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Ref.
Paul S, Konig MF, Pardoll DM, et al. Cancer therapy with antibodies. Nat Rev Cancer. 2024;24(6):399-426. doi:10.1038/s41568-024-00690-x.
文章来源：Of Studies微信公众号
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