CAR-NK和CAR-T的区别
在细胞疗法领域，NK细胞和T细胞的关键区别有以下几点：
①NK细胞无需抗原预先激活，T细胞需要。
②NK细胞不表达抗原特异性受体，是一种非特异性肿瘤杀伤细胞。
③NK细胞几乎不引发移植物抗宿主反应（GVHD）。而同种异体的T细胞会引发GVHD。也就是说使用自体或异体的NK细胞不会产生严重的副作用，也不需要与患者免疫匹配，更容易被临床应用。
CAR-NK疗法相比CAR-T疗法的优点有以下几点：
1、CAR-NK安全性更好。
CAR-NK细胞的寿命短，这意味着CAR-NK在血液循环中停留的时间相对较短，不用顾虑CAR结构对机体的长期安全性问题。有人认为这一特性或许会导致Car-NK细胞疗效不如Car-T，但是从安全性的角度来说，这种特性反而避免了经过基因修饰的免疫细胞长期存在于人体可能导致的一系列未知的风险。
且CAR-NK疗法在应用过程中不会产生白介素6，白介素6被认为是导致细胞因子风暴的关键成因，因此CAR-NK产品还有望降低CAR-T治疗中出现的CRS和神经毒性副作用。目前的临床研究证实了这一点，但临床数据有限，需要进一步验证。
2、同种异体NK细胞输注耐受性良好，不会引起GVHD。
CAR-NK有望提供一种“通用型”产品，解决困扰CAR-T产品的个体化需求难题。这也将大大降低治疗费用。
3、NK细胞可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞。
除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，NK细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。这些NK细胞受体通常识别在免疫细胞或长期治疗压力下肿瘤细胞上表达的应激诱导配体。
此外，NK细胞通过FcγRIII（CD16）诱导抗体依赖性细胞毒性。因此，CAR-NK细胞可通过CAR依赖和NK细胞受体依赖性途径抑制癌细胞，从而消除肿瘤抗原阳性癌细胞或表达NK细胞受体配体的癌细胞。临床试验表明，CAR-T细胞不能消除高度异质性的癌细胞，但是CAR-NK细胞能够有效地杀死长期治疗后可能改变其表型的残留肿瘤细胞。
4、有望在实体瘤治疗中发挥优势。
实体肿瘤对抗原依赖型NK细胞更敏感，目前的研究显示了CAR-NK相比CAR-T在实体瘤中更有优势。2021年，NMPA先后批准两款CAR-T疗法上市，极大鼓舞了国内细胞治疗企业。多家企业产品进入IIT临床研究阶段，其中国健呈诺的CAR-NK产品已获得IND批件。
5、NK细胞在临床样本中非常丰富。
可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、诱导多能干细胞（IPSC）甚至NK-92细胞系中产生。NK-92细胞提供了一个均匀的细胞群，并且可以在适当的培养条件下很容易地扩大，以进行广泛的临床应用。但是，由于其肿瘤细胞系来源，必须在输注前进行辐照。
相反，活跃的PB-NK细胞表达广泛的受体，无需辐射即可利用，这使得它们能够在体内生成。来源于iPSCs或hESCs的NK细胞结合了PB-NK和NK-92细胞的优点，表现出与PB-NK细胞相似的表型，是一个同质的群体。更重要的是，通过采用非病毒转基因方法，CAR可以很容易地在人胚胎干细胞和/或iPSC来源的NK细胞中表达。
总的来说，CAR-NK是一种极具潜力的疗法，相比CAR-T安全性更好，且有望通过技术手段大规模生产即用/现货型产品，大大降低成本。现阶段CAR-NK细胞在肿瘤中的作用正在被广泛研究。目前已经进入临床研究阶段，期待更多的临床试验数据。
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