抗体药物偶联物（antibody–drug conjugates ，ADC）近年来成为肿瘤治疗领域的技术前沿和资本热点。在2023年辉瑞以430亿美元收购Seagen、艾伯维以101亿美元收购ImmunoGen后，2024年ADC平台的吸引力持续高涨，不断催生多个价值十亿美元级别的收购和授权交易。这一趋势的背后，是技术的突破与靶点创新的双轮驱动。
技术创新推动市场狂热
ADC药物的发展得益于其在疗效和商业价值上的双重成功。以阿斯利康与第一三共联合开发的Enhertu（曲妥珠单抗-德鲁替康偶联物）为例，这款ADC专门用于治疗HER2阳性的乳腺癌、胃癌以及其他相关实体肿瘤。HER2是一种在肿瘤细胞表面高度表达的人表皮生长因子受体，通过精准靶向HER2，Enhertu能够将强效的细胞毒性载荷——拓扑异构酶1抑制剂（德鲁替康）——直接输送至肿瘤细胞内。
Enhertu的工作原理是结合肿瘤细胞表面的HER2蛋白，随后被细胞吞噬，进入肿瘤细胞内的溶酶体。在溶酶体环境中，连接子断裂，释放出德鲁替康。作为一种化疗药物，德鲁替康能够抑制肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，从而杀死癌细胞。相比传统ADC药物，Enhertu通过优化其亲水性连接子技术，不仅提高了药物稳定性，还允许更高的药物-抗体比率（DAR），从而在疗效和安全性之间达成平衡。
自2019年首次获批以来，Enhertu的市场表现异常亮眼。仅在上市四年后，其2023年的销售额就已超过25亿美元。这一成功标志着ADC技术新一代产品的巨大潜力，也为后续的技术开发提供了重要范例。
Enhertu的成功标志着ADC技术的新高度。与此前的Kadcyla（曲妥珠单抗-美坦辛偶联物）相比，Enhertu采用了更高效的拓扑异构酶1抑制剂载荷，并通过亲水性连接子提升了药物稳定性，成功超越Kadcyla成为新的市场领导者。这种通过技术迭代推动药物优化的趋势，正在吸引越来越多的生物技术公司投入ADC研发。
巨额收购：资本竞逐技术与临床管线
2024年初，强生公司宣布以20亿美元收购Ambrx Biopharma。这家源自加州斯克里普斯研究所的公司，利用非天然氨基酸技术实现了载荷在抗体上的精准结合，开发出多个潜在的“同类最佳”ADC候选药物。其中，ARX788正处于针对HER2阳性乳腺癌患者的二期临床试验，其独特的非可切割连接子和微管结合剂载荷为其在竞争中提供了独特优势。
与此同时，丹麦的Genmab以18亿美元收购ProfoundBio，获得了三款临床阶段ADC候选药物及其自主研发的亲水性连接子技术。其中，Rina-S针对卵巢癌的三期试验即将启动，目标是挑战已获批的Elahere（米尔维妥珠单抗-索拉维星偶联物）。通过这些收购，企业不仅获取了先进技术，也为其临床产品线注入了全新动力。
授权合作：全球化竞争的缩影
授权合作是推动ADC领域创新的重要模式。例如，2024年1月，罗氏以10亿美元的潜在交易价值，与中国企业MediLink Therapeutics达成合作，开发其靶向c-MET的ADC候选药物YL211。c-MET是一种与多种实体肿瘤相关的受体酪氨酸激酶，YL211通过双切割机制的连接子平台，可在肿瘤微环境和肿瘤细胞内释放强效拓扑异构酶1抑制剂，已在美国启动一期临床试验。
同样引人关注的是丹麦企业Adcendo与中国Multitude Therapeutics达成的超10亿美元合作协议。Adcendo获得了ADCE-T02的全球（大中华区除外）开发与商业化权利。ADCE-T02采用了Multitude独特的亲水性连接子技术，靶向组织因子（TF），一种在多种癌症中高度表达的蛋白，包括宫颈癌和肺癌等。该药物预计将在澳大利亚启动一期临床试验。
此外，法国Ipsen与中国Foreseen Biotechnology的合作也成为热点。Ipsen以10.3亿美元的潜在价值，获得了FS001的全球开发与商业化权利。FS001靶向一种新型肿瘤相关抗原，这一抗原在多种实体瘤中过表达，展现出广泛的适应症潜力。该药物通过Foreseen的蛋白组学平台识别，并结合拓扑异构酶1抑制剂，计划进入临床试验阶段。
未来驱动力：新靶点与数据驱动创新
在竞争愈加激烈的背景下，开发新靶点正成为行业发展的核心动力。例如，Merck KGaA与Caris Life Sciences合作，通过后者的大规模肿瘤分子数据和人工智能分析，挖掘潜在的可药物化靶点。这一合作预计将推动“首创药物”的研发，为ADC领域开辟新的可能性。
与此同时，拓扑异构酶1抑制剂作为载荷的广泛应用，也正在重塑ADC设计。通过亲水性连接子的优化，这些载荷在提高药物-抗体比率（DAR）和药物递送效率的同时，显著减少了毒性。这种设计思路的成功，进一步推动了相关技术的授权交易。
结语：ADC的黄金时代
抗体药物偶联物（ADC）的发展正迎来一个技术和资本齐头并进的黄金时代。无论是大手笔的收购，还是跨国间的合作，ADC在肿瘤治疗中的潜力正在被持续挖掘。然而，随着市场竞争加剧和技术难度提高，谁能最快将实验室的研究成果转化为临床上的成功，将决定未来的赢家。
在这个背景下，全球科学家的合作、新的靶点发掘，以及技术平台的不断升级，将为ADC的未来注入更多活力。ADC领域的蓬勃发展再次证明，科学的突破不仅能挽救生命，还在一步步改变医疗的未来版图。
