如何体内清除中性粒细胞？
2022年发表：
本篇文献发现mouse anti-Ly-6G耗竭中性粒细胞的效果比rat anti-Ly-6G更好
Ly6G抗体，每周三次腹腔给药的情况下：
小鼠年龄：实验中使用的小鼠年龄为12-14周，这比之前使用的小鼠年轻了10周。年龄是实验设计中的一个重要因素，因为它可以影响生物体的生理状态和对治疗的反应。小鼠越年轻，越容易耗尽中性粒细胞。 不同剂量的mouse-Ly-6G：实验中使用了两种剂量的mouse-Ly-6G（50µg和100µg）来处理小鼠。研究发现，使用50µg的剂量可以减少外周血液中的中性粒细胞数量，但这种减少在一周后并不完全。这表明，为了有效地耗竭由于中性粒细胞减少（neutropenia）而产生的额外中性粒细胞，需要使用100µg的剂量。 mouse-Ly-6G治疗在小鼠模型中，无论是在血液循环中还是在肿瘤微环境中，mouse-Ly-6G对中性粒细胞的清除效果都很好
rat-Ly-6G抗体的耗竭机制：已知rat-Ly-6G抗体通过单核吞噬细胞的吞噬作用来耗竭中性粒细胞，并且这一过程受到补体系统的促进。 NXG小鼠的中性粒细胞耗竭：在NXG小鼠中，中性粒细胞也能被高效耗竭，尽管这些小鼠存在其他缺陷，包括没有补体活性。这表明mouse-Ly-6G抗体应该能够在没有补体的情况下发挥作用。 抗体介导的细胞耗竭：使用同种异体、种属匹配的抗体的研究表明，抗体介导的细胞耗竭不依赖于补体，而是通过单核细胞和巨噬细胞以及多个Fc受体的合作来介导的。 CD115+单核细胞的增加：在用100µg mouse-Ly-6G处理的动物中，观察到血液中CD115+单核细胞（包括Ly-6C阳性和阴性亚群）的数量增加，而在用rat-Ly-6G处理的小鼠或其他白细胞亚群中未观察到这一现象。 Fc受体的合作：为了研究mouse-Ly-6G抗体介导的细胞耗竭是否通过多个Fc受体的合作来介导，研究者使用了gamma链“敲除”小鼠（C57Bl/6J FcRγ/γ），这些小鼠缺乏Fc受体信号传导、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）所必需的Fc受体gamma链。 FcRγ/γ小鼠的中性粒细胞耗竭：用100µg mouse-Ly-6G处理FcRγ/γ小鼠导致中性粒细胞显著且几乎完全耗竭，这表明ADCC/ADCP并不是唯一的作用机制。 mouse-Ly-6G的设计：mouse-Ly-6G使用IgG2a亚型，这表明这种抗体既能激活ADCC/ADCP也能激活补体依赖性细胞毒性（CDC）途径，这可能解释了为什么NXG小鼠（没有CDC）和FcRγ/γ小鼠（没有ADCC和ADCP）在接受mouse-Ly-6G处理后都能高效耗竭中性粒细胞，强调了使用这种抗体的多种可能性。
参考：Effective, Long-Term, Neutrophil Depletion Using a MurinizedAnti-Ly-6G 1A8 Antibodyhttps://www.nature.com/articles/s41467-020-16596-9.pdf
