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在电影《无间道》里有个场面，黑帮老大说自己的店铺开业半个月，平均每天被警方检查1.3次，频率太高。而本文针对的这家药企，也差不多的概率，不过不是检查，而是投诉。根据FDA 483,一家从事无菌眼药膏及注射液的企业，2021年12月到2024年3月，收到约1030起质量投诉。27个月，1030/27约等于38.148，再除以30,38.148/30约等于1.27次。每天1.27次投诉，竟然还能撑得下去。
图源FDA 483
从投诉内容看：589起瓶子堵塞；17起空包装；27起装量不足；14起滋生微生物，其他的是漏液相关。我们一一分析产生的原因，堵塞可能是包装的问题，正常眼药膏是密封的，这里的堵塞可能是前端的用于挤出药膏的部位用正常的方式打不开，属于包装问题。也就是说产品的内包装检测或者抽样做的不到位，以至于不合格的包材被用于生产。主要属于原辅料包材问题，不合格的流入到生产阶段，属于质量体系运行有问题。
空包装则是灌装过程或灌装机有问题，导致漏加药，而且没有后续的称量等方式来规避风险。如果空包装量非常多，那同时还有一个问题，那就是物料平衡也有问题，导致多出来很多成品，没有引起重视。至于抽样问题，也有，但不是主要方面，整体属于生产设备硬件有问题。
漏液也可能是包材问题，或者灌装问题，因为没看到实物照片，不能明确具体的包材类型。所以包材问题无法排除，比如尺寸不配套等等设计问题，或是本身就容易破损。如果有拧盖的装置，那也不排除灌装封盖时扭力造成盖子或包材破损。可以把问题归结于现场QA未做到在线监测。
滋生微生物的问题会更为复杂，可能是人员清洁不够带入，也可能是车间空调系统不达标，甚至是灌装机在线清洁消毒不充分。而且密封性不好的眼药膏，也会在运输储存过程中被微生物污染，多个工序都无法排除干扰项目。
总结下来，内包材、生产工人、生产环境、生产设备、质量体系运行，都是有很明显缺陷的，否则不至于平均下来每天都有1.27起投诉。然而意外的是，竟然还能一直生产，还能连续两年多把这种问题常态化，规律化。可能负责接待投诉反馈的部门已经处乱不惊，虱多不痒。早就失去了职业敏感力，笃定不会出大乱子，或者只是一个装饰性部门。不知道每次投诉质量问题后，有无让企业发生召回。估计是没有全面召回，否则FDA天天被承包公布这家药企的消息，能实现日更。
一个无菌药物，能出现这么多问题，理论上一个滋生微生物就应该自己停产，查找微生物来源，做到纠偏。此外明显指向灌装机或者灌装工艺的漏液、空瓶也没能引起足够的重视。那其他的产品自然也不会是一个好的状态，果然同期发现其他的注射液也存在异物颗粒等不合格项目。
图源FDA 483
甚至在眼用注射液留样检查时发现，5批中有4批观察到颗粒，单一个项目就有80%的检出阳性。这是很荒唐的一幕，全是最为严格的无菌药物，甚至还有注射剂，却依然出现多个无法接受的缺陷。不知道算不算破了FDA检查史上的记录，但着实让其他人感受到了FDA春风一般的执法力度。这大概和当初成立FDA机构的初衷，真的背道而驰太远了。
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