Nature突破:一箭双雕!减肥新靶点NK2R来了,既能降低食欲,又能燃烧热量

学术   2024-11-14 12:30   江苏  
近年来,全球有数百万患者因司美格鲁肽等GLP-1类减肥药物的问世而受益,这些药物不仅有减重功能,还具备改善肾功能、降低致命心脏事件的风险,以及预防神经退行性病变等多重益处。然而,不少患者因无法忍受常见的副作用(恶心、呕吐等),而不得不中断治疗。

在此背景下,丹麦哥本哈根大学科学家取得了一项突破性发现,他们发现了一种新的减肥药物靶点——NK2R。他们开发的first-in-class选择性长效NK2R激动剂,不仅能有效降低食欲,而且不会导致肌肉质量减少,也不会引起恶心、呕吐等不良反应。更重要的是,与现有治疗方法相比,这款药物还能促进身体热量的消耗

这一开创性的研究成果已于11月13日发表在Nature杂志上。这项发现为那些对现行治疗方案反应不佳的肥胖症和2型糖尿病患者带来了新的希望,预示着一种全新治疗策略的诞生。

我们的体重主要受摄入热量与消耗热量之间平衡的影响。当摄入的热量超过消耗的热量时,便会出现正向热量平衡,进而导致体重增加;相反,当消耗的热量多于摄入的热量时,负向热量平衡则会导致体重减轻。

以往基于肠促胰岛素的疗法通过降低食欲来减少热量的摄入,从而使得热量平衡的“天平”向减重方向倾斜。然而,哥本哈根大学的科学家们提出了一个大胆的设想:是否可以在减少能量摄入的同时,促进身体热量的消耗,实现“一箭双雕”的减重效果

基于这一设想,研究人员通过基因筛选技术确定了NK2R受体,并发现其在调节能量平衡和血糖控制方面扮演着关键角色。研究的结果令人惊喜——激活NK2R受体不仅能够安全有效地促进热量燃烧,还能在不引起恶心、呕吐等副作用的情况下降低食欲。

图1. first-in-class选择性长效NK2R 激动剂的开发和表征

在后续研究中,科研人员对患有2型糖尿病和肥胖的非人灵长类动物进行了深入研究。结果表明,激活NK2R受体能够通过提升胰岛素敏感性、降低血糖水平以及减少甘油三酯和胆固醇的含量,有效减轻体重并逆转糖尿病的症状。

图2.长效NK2R激动剂在灵长类动物中的效果

在药物开发过程中,跨越小鼠模型与人类之间的种属差异一直是挑战之一。然而,NK2R激动剂在非人灵长类动物中针对糖尿病和肥胖的治疗效果显著,这一进展标志着NK2R激动剂向临床应用的重要转变。

该研究论文的通讯作者之一、哥本哈根大学NNF基础代谢研究中心(CBMR)的Zach Gerhart-Hines副教授表示,“尽管基于GLP-1的治疗方法已经彻底革新了我们对肥胖和2型糖尿病的治疗策略,但如何增加能量消耗并避免恶心和呕吐等副作用,仍然是待解的两个关键问题。我相信,我们的研究突破将为现有的治疗方案带来改进,从而让数百万患者能够享受到更加耐受、更为有效的治疗方法。”

Zach Gerhart-Hines副教授(来源:NNF基础代谢研究中心)

迄今为止,Zach Gerhart-Hines实验室的研究成果已经催生了三家生物技术公司的成立——Embark Biotech、Embark Laboratories 和 Incipiam Pharma。2023 年8月,Embark Biotech 被诺和诺德收购,旨在开发针对心脏代谢疾病的下一代疗法。

参考资料:

[1]Frederike Sass et al. NK2R control of energy expenditure and feeding to treat metabolic diseases. Nature(2024)

https://www.nature.com/articles/s41586-024-08207-0

[2]https://healthsciences.ku.dk/newsfaculty-news/2024/11/groundbreaking-discovery-could-lead-to-next-generation-of-weight-loss-drugs/

[3]https://cbmr.ku.dk/research/research-groups/gerhart-hines-group/

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