一名患有1型糖尿病的25岁女性在接受重编程干细胞移植后不到三个月就开始产生自己的胰岛素。她是第一个使用从自己身体中提取的细胞来治疗这种疾病的人。“我现在可以吃糖了。”住在天津的这位女士在接受Nature采访时说道。现在距离移植手术已经一年多了，干细胞治疗完全逆转了患者的糖尿病，在此之前患者需要大量的胰岛素。这项里程碑成果于9月25日发表在Cell杂志上。北京大学、昌平实验室邓宏魁团队，天津市第一中心医院沈中阳、王树森团队主导了这项研究。今年4月，中国的另一个研究小组在Cell Discovery杂志报告称，他们成功将产生胰岛素的胰岛移植到一名59岁的2型糖尿病患者（有25年2型糖尿病病史）的肝脏中。移植的胰岛也是来源于患者自身的重编程干细胞，这名患者也已经停止使用胰岛素。这些研究是利用干细胞治疗糖尿病的少数开创性试验之一。糖尿病影响着全球近5亿人, 大多数人患有2型糖尿病，即身体不能产生足够的胰岛素，或者使用这种激素的能力减弱。在1型糖尿病中，免疫系统攻击胰腺中的胰岛细胞。胰岛移植可以治疗1型糖尿病，但供体不足以满足日益增长的需求，且受者必须使用免疫抑制药物来防止机体排斥供体组织。干细胞可以用来在体内培养任何组织，并且可以在实验室中无限培养，这意味着它们可能提供无限的胰腺组织来源。通过使用由人体自身细胞制成的组织，研究人员还希望避免使用免疫抑制剂。
“变身”干细胞
北京大学邓宏魁教授及其同事在全球首次此类试验中，从三名1型糖尿病患者身上提取了细胞，并将它们恢复到多能干细胞状态，之后可以被塑造成体内任何类型的细胞。这种重编程技术最早由日本京都大学的山中伸弥在近20年前开发，但邓宏魁教授及其同事改进了这项技术：他们没有像山中伸弥所做的那样使用转基因的方式将成体细胞重编程为多能干细胞，而是将细胞暴露在小分子中。2013年，邓宏魁教授研究组在Science杂志发表了一项原创性的成果，仅使用外源性化学小分子就可以逆转细胞命运（称之为化学重编程），将小鼠体细胞重编程为多能干细胞(Chemically induced pluripotent stem cells，CiPS细胞)。在此基础上，研究团队进一步实现了利用化学小分子将人成体细胞诱导为多能干细胞(人CiPS细胞)，这一技术的建立开辟了人多潜能干细胞制备的全新途径，为细胞治疗及人造器官提供了更为理想的细胞来源。在最新发表的这项研究中，科学家们使用这种化学诱导多能干细胞（CiPS细胞）生成了三维胰岛群。之后， 他们在小鼠和非人类灵长类动物身上测试了这些细胞的安全性和有效性。患者病史、研究关键时间点以及患者源性CiPSC-islets制造过程中的工作流程和质量控制2023年6月，在一次持续不到半小时的手术中，他们向首名女性1型糖尿病患者的腹部肌肉注射了大约150万个胰岛。腹部肌肉是胰岛移植的一个新部位。大多数胰岛移植被注射到肝脏中，在那里无法观察到细胞。通过将胰岛移植到腹部，研究人员可以使用磁共振成像来监测这些细胞，并在必要时将它们移除。
胰岛素“自由”
首位患者在移植后恢复了内源自主性、生理性的血糖调控，移植75天（两个半月）后完全稳定地脱离胰岛素注射治疗，目前疗效已稳定持续1年以上。该研究初步证明化学重编程多能干细胞制备的胰岛细胞疗法安全有效，实现了1型糖尿病的临床功能性治愈。“这很了不起。如果这类疗法也适用于其他病人，那就太棒了。”京都大学的糖尿病研究员Daisuke
Yabe说道。研究1型糖尿病的迈阿密大学内分泌学家Jay
Skyler表示，在认定为“治愈”之前，希望能够看到这位患者能在5年内继续产生胰岛素。同时，研究结果需要在更多人身上进行复制。邓宏魁教授表示，试验的另外两名参与者的结果也“非常积极”，他们将在11月达到一年的目标，之后他希望将试验扩大到另外10-20人。
从“自体”到“供体”
值得注意的是，使用患者自身的细胞作为移植的来源具有优势，但这种方法很难规模化和商业化。因此，一些研究小组已经开始试验使用供体干细胞制造胰岛细胞。由Vertex领导的一项试验的初步结果于今年6月公布。12名1型糖尿病患者接受了来源于捐赠的胚胎干细胞的胰岛（注射到肝脏中）。患者都接受了免疫抑制剂治疗。移植后三个月，当血液中有葡萄糖时，所有参与者都开始产生胰岛素。有些人已经对胰岛素不依赖了。去年，Vertex启动了另一项试验，将来源于捐赠的干细胞的胰岛细胞放置在一个旨在保护它们免受免疫系统攻击的装置中。然后，他们将该装置移植到一名没有接受免疫抑制剂治疗的1型糖尿病患者身上。这项试验正在进行中，目标是招募17名参与者。Daisuke Yabe团队也将开始一项利用供体iPS细胞产生的胰岛细胞治疗1型糖尿病的试验。研究团队计划开发胰岛片，并通过手术将其植入到三名1型糖尿病患者的腹部组织，这些患者将接受免疫抑制剂治疗。第一位参与者将于明年初接受移植。参考资料：
[1]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01022-5
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-024-03129-3#ref-CR2
[3]https://www.cpl.ac.cn/news/4028c1f1922ac53701922bff3c890005.shtml
[4]https://www.nature.com/articles/s41421-024-00662-3
[5]https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2012/press-release/
[6]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(06)00976-7
[7]https://www.nature.com/articles/s41586-022-04593-5
![]()
Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
