GLP-1药物是如今医药研发的热门方向之一。近日，南京大学附属鼓楼医院朱大龙教授团队及其合作伙伴携手先为达生物在Nature Communication正式发表了新型、脂肪酸修饰的长效GLP-1激动剂伊诺格鲁肽注射液（Ecnoglutide,
XW003）在成人2型糖尿病患者中的II期临床试验结果。研究结果表明，持续20周每周皮下注射伊诺格鲁肽表现出良好的安全性和耐受性，并对主要疗效终点糖化血红蛋白（HbA1c）的降低产生显著效果，达到试验终点。该项研究是一项在中国进行的多中心、随机化、安慰剂对照的II期临床试验，超过20家具有糖尿病临床研究资质的医院参与。该研究共入组145名在经至少3个月饮食运动控制或口服降糖药物治疗仍未有效控制疾病的中国成年2型糖尿病受试者。这些患者被分为四个研究队列，分别接受每周一次皮下注射剂量为0.4mg、0.8mg、1.2mg的伊诺格鲁肽注射液(Ecnoglutide,
XW003)以及安慰剂治疗20周。研究主要终点为第20周时HbA1c较基线的变化。![]()
接受伊诺格鲁肽或安慰剂治疗的参与者HbA1c较基线变化
受试者的基线平均HbA1c为8.55%，第20周后，伊诺格鲁肽0.4mg、0.8 mg和1.2mg组HbA1c与基线相比分别降低了1.81%、1.90%和2.39%，安慰剂组为0.55%。伊诺格鲁肽各剂量组第20周的HbA1c平均降幅均显著大于安慰剂组（P<0.0001）。20周治疗期结束时，1.2 mg组中71.9%的受试者达到了HbA1c≤6.5%，而安慰剂组为9.1%。伊诺格鲁肽总体安全性及耐受性良好，在受试人群中的安全性特征与其他GLP-1类药物相似。没有与治疗相关的严重不良事件（SAE）或严重低血糖事件的发生。治疗相关的不良事件为轻度至中度，最常见的是胃肠道副作用，包括腹泻、恶心和便秘。伊诺格鲁分子全部由天然氨基酸组成，与其他GLP-1类似物相比，生产工艺更为简化。作为偏向型的GLP-1受体激动剂，伊诺格鲁肽具有优异的体外活性，偏向于cAMP通路的激活而非GLP-1受体的细胞内化。在啮齿类动物模型中，与非偏向型GLP-1受体激动剂（司美格鲁肽）相比，具有更显著的血糖控制和体重减轻效果。“这是偏向型GLP-1分子在全球研究的首个II期研究结果，与安慰剂组相比，接受伊诺格鲁肽单药治疗的三个剂量组20周后，均显著有效，1.2mg治疗组，对糖尿病控制的关键指标HbA1c水平最高可降低2.39%，同时接受治疗的患者体重也明显减少。伊诺格鲁肽的III期研究结果已分别在美国和欧洲糖尿病国际大会上发布，均展现出了优秀的结果。期待伊诺格鲁肽尽快上市，为国内糖尿病患者提供更多更好的治疗选择。” 朱大龙教授说道。先为达生物创始人、CEO潘海博士表示，伊诺格鲁肽是完全国产研发的创新药，其20周降低HbA1c的幅度与GLP-1/GIP双靶点激动剂（如替尔泊肽）40周相当，强大疗效符合其偏向性的作用机制。除此研究外，伊诺格鲁肽另外两项糖尿病III期临床试验和一项减重III期临床试验均已完成，展现出了其卓越的临床疗效，先为达生物近期将向监管机构提交上市申请。备注：文中图片均来自Nature Communication。[1] https://www.nature.com/articles/s41467-024-52353-y![]()
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