里程碑!体内CRISPR基因编辑疗法II期临床结果积极,高剂量组73%患者“完全缓解”

学术   2024-10-31 21:46   江苏  
近日,由诺奖得主Jennifer Doudna联合创办的基因编辑公司Intellia Therapeutics宣布了其体内CRISPR基因编辑疗法NTLA-2002针对遗传性血管性水肿(HAE)患者的I/II期临床的II期研究获得积极数据。数据表明,NTLA-2002具有通过一次注射消除HAE的潜力。相关研究结果同一天发表在顶级医学期刊NEJM杂志上。

HAE是一种罕见的遗传性疾病,其特征是在身体的各个器官和组织中发生严重、反复发生的和不可预测的炎症发作。据估计,每5万人中就有一人受到HAE的影响。已批准的HAE疗法能够减少但通常不能消除所有血管性水肿发作,并且需要长期给药,导致严重的治疗负担和对HAE患者生活质量的重大影响。

激肽释放酶(kallikrein)是一种临床验证的预防治疗HAE发作的靶点。NTLA-2002靶向kallikrein B1 (KLKB1)基因,该基因编码激肽释放酶的前体蛋白prekallikrein。

NTLA-2002的II期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在评估NTLA-2002的疗效、安全性、药效学和药代动力学特征。研究共招募了27名参与者,这些参与者被分配到NTLA-2002 25 mg(n=10)、NTLA-2002 50 mg(n=11)或安慰剂组(n=6)。分析的数据截止日期为2024年4月4日,当时第25例患者完成了16周的主要观察期。

在主要观察期间内,单剂NTLA-2002导致发作率大幅下降。相对于安慰剂,NTLA-2002 25 mg组和NTLA-2002 50 mg组在第1-6周的平均月发作率分别降低了75%和77%,在第5-16周的平均月发作率分别降低了80%和81%。在NTLA-2002 50 mg组中,11例患者中有8例在单剂NTLA-2002给药后实现完全缓解,在16周的主要观察期内没有发作;这8名患者在最近的随访中(中位8个月)持续无发作,不需要后续治疗。相比之下,25 mg组的10名患者中有4名患者完全缓解,而安慰剂组0名患者完全缓解。 
此外,在第16周时,50 mg组的患者激肽释放酶水平下降幅度更大,较基线平均下降了86%,而25 mg组较基线平均下降55%。

安全性方面,在两种剂量水平下,NTLA-2002耐受性良好。最常见的不良事件(AE)是头痛、疲劳和鼻咽炎。没有严重的AE,所有AE都是1级或2级。

基于这些结果,Intellia选择50 mg用于全球关键III期HAELO研究(NCT06634420)的评估,该研究正在积极筛选患者。

“II期数据表明,在一次性输注NTLA-2002后,50 mg组的大多数患者经历了完全缓解(没有再发作,不需要进一步治疗),与长期的I期数据一致。这些积极的NTLA-2002 II期结果非常令人鼓舞,强调了我们的体内CRISPR基因编辑疗法实现功能性治愈的巨大潜力。”Intellia总裁兼首席执行官John Leonard医学博士说道。

这项II期研究的首席研究员Danny Cohn博士表示:“我乐观地认为,NTLA-2002将改变治疗HAE的方式,并结束终身慢性治疗的需要。”

备注:文中图片均来自NEJM。


参考资料:
[1]https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-presents-positive-results-phase-2-study-ntla-2002

[2]https://www.intelliatx.com/about/

[3]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2405734

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