【APSB论文】探索肝脏疾病治疗新靶点：靶向酪氨酸磷酸酶的研究进展与前景
学术
科学
2024-09-13 14:37
北京
病毒攻击（HBV/HCV）、长期酗酒、代谢失衡和其他有害因素的刺激会诱发慢性肝病，这些损伤积累会引起肝系统内的结构改变和功能恶化，最终导致肝纤维化、肝硬化，并可能进展为肝细胞癌。精准调控肝脏病理不同进展阶段的反应，是治疗肝脏相关疾病的关键突破方向。在肝脏病理进程中，蛋白酪氨酸激酶（PTKs）或酪氨酸磷酸酶（PTPs）的表达失调或者活性异常会导致底物蛋白磷酸化修饰紊乱，从而诱导肝脏生理病理过程中关键信号通路的异常激活和功能失调。靶向调控PTKs和PTPs是当前药物开发的当红靶点。现阶段已经有十余种PTKs的靶向药物上市在临床中使用，但是靶向PTPs的药物大多处在临床试验阶段，在肝脏疾病中更是处于临床前研究。因此总结PTPs在肝脏疾病中的最新研究进展，特别是针对不同病理进程中的关键PTP成员的功能和机制特征进行阐明，为靶向PTPs治疗肝脏疾病提供依据是十分必要和及时的。![]()
杭州医学院梁广教授课题组系统性论述了PTP家族成员如PTP1B、TCPTP、SHP1、SHP2、DUSPs等的结构、功能、调控的底物蛋白以及其在肝脏相关疾病发展阶段中的作用，并对具有双重作用的PTPs的机制进行了梳理。此外，对于PTPs抑制剂的发现过程、机制以及临床研究进展进行了总结。该文展望了靶向酪氨酸磷酸酶治疗肝脏疾病的光明前景，以及未来研究需要克服的难题，为肝脏疾病的诊断和治疗提供了新的方法和思路。该文章发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2024年第8期。![]()
梁广，现任杭州医学院院长，兼任温州医科大学研究员、博导。国家高层次科技创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才、国家自然科学基金优秀青年基金获得者。研究方向为慢性炎症和代谢性疾病并发症的新靶点、机制与新药研发。以通讯或第一作者在国际权威杂志发表SCI论文190多篇，先后主持国家重点研发专项、国家自然科学基金重点项目、国际合作项目等；以第一发明人获国家发明专利授权21项；以第一完成人获浙江省自然科学奖一等奖、二等奖和教育部高校科研成果二等奖。Acta Pharm Sin B, 2024；14(8)：3295-3311
