肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肝癌组织中重要的调节者，与肿瘤增殖转移、血管生成、免疫应答密切相关。在肿瘤组织中，存在具有抗肿瘤作用的M1型TAM、促肿瘤进展作用的M2型TAM，且二者之间可互相转化，具有很强的可塑性。尽管大多数TAM呈现出M2表型，但利用其可塑性促使TAM向M1型转化，是治疗肝细胞癌的有效手段。
安徽医科大学基础医学院沈玉先教授、刘珺副教授联合安徽医科大学第二附属医院消化内科胡祥鹏主任医师合作揭示了MANF在肝肿瘤巨噬细胞重编程中的重要作用。首先在正常巨噬细胞和TAM中筛选出差异性表达的MANF基因，进一步验证了在TAM中MANF呈低表达状态，且MANF具有促进M2型TAM向M1型转化的作用，并能抑制肝细胞癌进展。机制部分发现，巨噬细胞MANF稳定HSP70与其转录因子HSF1的结合，抑制HSF1核转移及HSP70转录，下调HSP70表达，重编程TAM向M1表型转化，进而抑制肝肿瘤血管生成。
该研究工作得到了国家自然科学基金的区域创新联合基金重点项目和面上项目、安徽省自然科学基金优青项目的支持。安徽医科大学沈玉先教授、刘珺副教授和胡祥鹏主任医师为该论文的共同通讯作者。安徽医科大学硕士研究生韩丹和马倩楠为共同第一作者。
作者简介
安徽医科大学二级教授，博导，国务院特殊政府津贴获得者。教育部“新世纪优秀人才支持计划”入选者，省领军人才团队带头人、省“115”产业创新团队带头人、省学术技术带头人、省高校优秀科研团队带头人、省教书育人楷模。长期从事功能性蛋白与药物作用靶点筛选的研究工作。
安徽医科大学副教授，硕导，省优秀青年基金获得者、获省高端人才引育行动项目青年拔尖人才称号。主要从事慢性炎症相关疾病机制及药物靶点筛选的研究工作。
安徽医科大学第二附属医院主任医师，博导。主要从事消化系统疾病机制及药物靶点筛选的研究工作。
