成都中医药大学本草基因组学团队以“Genome-wide pan-GPCR cell libraries accelerate drug discovery”为题,在《药学学报》英文刊(Acta Pharmaceutica Sinica B)提出基于全基因组泛GPCR细胞株库的药物筛选策略。成都中医药大学博士研究生杨含婷、王永富、刘微为论文共同第一作者,成都中医药大学陈士林首席教授、朱玲平副研究员为论文共同通讯作者。
在GPCR药物研发的各个关键环节,诸如新型作用靶点的发掘、受体结构与功能关系的深入探究、潜在药物配体的筛选过程、信号传导途径的阐释以及药物安全性的评估等方面,细胞表达系统均扮演着不可或缺的核心角色。因此,论文着重对细胞系和表达系统进行了系统的比较和分析,基于这些见解,论文提出搭建多平台的高通量GPCR药物实筛体系,通过采用并优化基因过表达、PRESTO-Tango和CRISPRa/i技术构建全基因组泛GPCR细胞株资源库,应用“药靶同筛”药物研发新思路进行以GPCR为核心的大规模药物筛选,并结合各种检测平台,为GPCR配体筛选提供通量实筛平台,促进GPCR机制研究和药物安全性评价,加速GPCR靶向药物发现。
Hanting Yang, Yongfu Wang, Wei Liu, Taiping He, Jiayu Liao, Zhongzhi Qian, Jinghao Zhao, Zhaotong Cong, Dan Sun, Zhixiang Liu, Can Wang, Lingping Zhu*, Shilin Chen*