本研究构建了一种高通量三维肝细胞模型, 可模拟细胞在体内的三维生长空间, 具有通量高、精密度好、成本低、操作简便的优势, 可用于中药肝毒性的快速评价。首先, 采用胶原水凝胶构建了三维高通量肝细胞芯片模型, 以对乙酰氨基酚、昆明山海棠提取物和中药复方七厘散提取物为参照, 对模型的精密度及与二维孔板模型的差异进行了考察, 并对四个批次的昆明山海棠和复方七厘散提取物的肝毒性进行了评价, 考察了方法的适用性。方法学考察结果显示, 该模型的精密度和适用性良好, 优于传统的二维孔板。接着, 在三维肝细胞芯片模型上对不同样品给药3或7天的肝毒性进行了比较, 发现中药成分的肝毒性随着给药时间的延长而增强。最后, 对等生药量的单味中药昆明山海棠和复方中成药昆仙胶囊进行了肝毒性比较, 发现中药配伍可以显著降低昆明山海棠的肝毒性。综上, 本研究建立了一种高通量、稳定可靠的三维肝细胞芯片模型, 可用于中药肝毒性的快速评价。三维高通量肝细胞芯片模型的构建及其在中药肝毒性评价中的应用Three-dimensional liver-on-a-chip model for hepatotoxicity screening of traditional Chinese medicine
侯宇, 吕恬, 高照, 屠鹏飞, 艾晓妮*, 姜勇*
药学学报, 2024, 59(6):1787-1793
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