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胃癌（Gastric cancer）是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，是癌症相关死亡的第四大原因，对人类的生命健康构成了严重威胁。据世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症负担数据，2020年全球胃癌新发病例数108.9万，死亡病例数76.8万。而在中国，胃癌尤为严重，中国是全世界胃癌发病人数和死亡人数最多的国家，以20%的人口贡献了近50%的胃癌发病人数和死亡人数。目前公认的胃癌流行病学危险因素主要包括幽门螺杆菌感染、年龄、高盐摄入和低水果蔬菜饮食。据估计，全世界超过50%的人感染了幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，简称HP），但只有大约1%-3%的个体最终会发展为胃癌。此外，根除幽门螺杆菌治疗胃癌也产生了不同的结果，大多数研究表明，根除幽门螺杆菌成功地阻止了胃炎的进展，但一些前瞻性试验显示，成功根除幽门螺杆菌并没有降低胃癌的发生率。因此，就胃微生物群在肿瘤发展中的作用而言，我们对幽门螺杆菌在胃癌中的作用的理解可能只是触及表面。随着PCR技术和宏基因组学的不断进步，越来越多的研究表明，胃中含有稳健的微生物群，这些非幽门螺杆菌的胃微生物群在胃内癌前病变的进展和持续存在中发挥着重要作用。因此，有必要对胃癌的胃微生物群进行全面评估，以阐明其在胃癌发生和发展中的作用。2024年11月26日，浙江省肿瘤医院程向东、潘利斌及复旦大学基础医学院张朝等在 Cell Discovery 期刊发表了题为：Characterization of the landscape of the intratumoral microbiota reveals that Streptococcus anginosus increases the risk of gastric cancer initiation and progression 的研究论文。该研究全面表征了胃癌中的微生物，发现咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）增加胃癌发生和进展的风险。2024年1月30日，香港中文大学于君教授和沈祖尧院士团队在 Cell 期刊发表了题为：Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice 的研究论文【2】。该研究通过对胃癌不同阶段的胃黏膜样本进行宏基因组分析，发现了咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）是在胃癌中富集的潜在病原体，并进一步证明了咽峡炎链球菌在胃癌发生中的因果关系，揭示了咽峡炎链球菌作为一种非幽门螺杆菌病原体，通过与胃上皮细胞的TMPC-ANXA2-MAPK轴的直接相互作用来促进胃癌发生。而在这项发表于 Cell Discovery 期刊的最新研究中，研究团队首先对胃癌组织及其对应的正常癌旁组织进行16S核糖体RNA （16S rRNA）基因宏条形码分析，整合了微生物组、转录组和代谢组学数据，以研究微生物群和宿主转录调节之间的复杂关系，阐明微生物群在协调肿瘤免疫微环境（TIME）中的代谢重塑中的作用。研究团队基于微生物组将胃癌样本分为6个亚型，其中链球菌（Streptococcus）或假单胞菌（Pseudomonas）丰度高的患者预后明显较差。进一步实验表明，咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus，简称SA）促进肿瘤细胞的增殖和转移，同时抑制CD8+T细胞的分化和浸润。而抗生素治疗能够显著抑制咽峡炎链球菌阳性小鼠体内的肿瘤发生。研究团队进一步发现，咽峡炎链球菌精氨酸通路增加了鸟氨酸的丰度，这可能是肿瘤免疫微环境（TIME）重塑的一个主要因素。总的来说，该研究表明，咽峡炎链球菌（SA）在胃癌的发生和发展中发挥至关重要的作用，其通过调控精氨酸代谢通路和TIME来发挥作用，因此，咽峡炎链球菌可能作为幽门螺杆菌之外的胃癌诊断和治疗的新靶点。1. https://www.nature.com/articles/s41421-024-00746-02. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01218-2
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