本文内容已获得【生物世界】授权转载
原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/zSYHTZsTqmrCl305fFJrOg。版权归原作者所有，未经许可，不得二次转载。
![]()
固有免疫是宿主抵御病原体的第一道防线。在哺乳动物细胞中，模式识别受体（PRR）检测微生物成分并触发固有免疫应答。作为细胞内的PRR， cGAS识别细胞质中的微生物或宿主来源的DNA并产生cGAMP， cGAMP与STING结合并导致STING从内质网输出。
诱导自噬是cGAS-STING通路的一个古老功能，通过该通路，自噬货物被运送到溶酶体降解。然而，溶酶体本身的功能是否也受到cGAS-STING通路的调节，目前尚不清楚。
2024年12月16日，浙江大学医学院附属邵逸夫医院万伟研究员、浙江大学国际健康研究院刘伟教授及湖南第一师范学院许银丰副教授等，在 Immunity 期刊发表了题为：The cGAS-STING pathway activates transcription factor TFEB to stimulate lysosome biogenesis and pathogen clearance 的研究论文。该研究表明，cGAS-STING通路激活转录因子TFEB，刺激溶酶体生物发生和病原体清除，从而揭示了cGAS-STING通路的一个新的重要功能——诱导溶酶体生物发生。在这项最新研究中，研究团队发现，cGAS-STING通路通过独立于其下游蛋白激酶TANK结合激酶1（TBK1）的溶酶体生物发生过程，来上调溶酶体活性。STING的激活通过诱导转录因子EB（TFEB）及其同源转录因子TFE3和MITF的核转位，来增强溶酶体的生物发生。STING的诱导GABA A型受体相关蛋白（GABARAP）脂质化，这是一种自噬相关蛋白，位于STING囊泡上，负责TFEB的激活。膜结合的GABARAP隔离了GTP酶激活蛋白卵巢滤泡激素（FLCN）和FLCN相互作用蛋白（FNIP）复合体，以阻止其对RagC和RagD的功能，解除了mTORC1依赖的磷酸化和TFEB失活。在功能上，STING诱导的细胞内溶酶体生物发生促进了胞质DNA和入侵病原体的清除。因此，这些发现揭示了诱导溶酶体生物发生是cGAS-STING通路的另一个重要功能。https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00532-6
Bio-protocol 于2011年在斯坦福大学创建，旨在提高科研的可重复性，以助力科学发现。它与 eLife、Science/AAAS等国际知名出版机构合作，致力于提升实验方案的透明度和共享。Bio-protocol是 Bio-protocol 旗下一份同行评审的国际学术期刊，专注于发表高质量的生命科学实验方案。至今，已发表来自全球两万多名科研工作者的近5000 篇文章。该期刊已被PubMed Central、Web of Science 等国际权威数据库收录,是全球为数不多的拥有影响因子的生物学实验方案期刊之一。Bio-101 是Bio-protocol旗下一个中文生命科学实验方案的共享平台，通过与上百个国内优秀科研团队的合作，已出版了多本同行评审、免费获取的中文实验方案电子书。
