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胆汁淤积性肝病（CLD）是一种常见的严重肝脏疾病，胆汁淤积的发病机制复杂，存在多种病因。胆汁淤积性肝损伤是胆汁中胆汁酸或其他毒性物质对肝细胞的直接有害作用。目前对胆汁淤积性肝损伤的治疗方法有限，对于重症患者可能需要肝移植。因此，迫切需要更有效的治疗方法，尤其是预防方法。锌（Zn）是一种必需的微量营养素，参与许多病理生理事件。最近的研究显示，锌可以调TLR4和PD-L1的表达，从而减轻肝癌化疗期间的炎症和免疫抑制。此外，还有研究发现补锌可减轻糖尿病性心肌病。锌是多种酶的必需辅因子，并与肠道菌群密切相互作用，但锌与肠道细菌之间的分子联系及其对疾病进展的影响目前仍不清楚。2024年11月27日，南方医科大学陈鹏教授、南方医科大学第七附属医院陈羽教授、上海交通大学医学院第六附属医院贾伟教授团队合作，在 Cell 子刊 Cell Host & Microbe 上发表了题为：Zinc promotes microbial p-coumaric acid production that protects against cholestatic liver injury 的研究论文。该研究揭示了锌与肠道细菌之间的相互作用及其对健康的有益影响——锌促进肠道细菌产生对香豆酸，从而防止胆汁淤积性肝损伤。该研究增强了我们对锌影响肠道微生物群机制的理解，并为胆汁淤积性肝损伤提供了一种负担得起的预防方法。在这项最新研究中，研究团队证明了补充锌（Zn）可以改变肠道微生物组，从而减轻胆汁淤积性肝损伤。具体来说，研究团队首先在小鼠实验中证实了口服补锌改变了小树的肠道微生物群，增加了肠道细菌 Blautia producta 的丰度，进而促进了代谢物对香豆酸（p-coumaric acid）的生成。然后，进行了一项单中心、前瞻性、自身对照临床试验（临床试验编号NCT05597137），受试者应避免高锌饮食两周，然后服用锌补充剂两周。进一步在人类中验证了上述发现。此外，对香豆酸在体内的浓度与胆汁淤积性肝病（CLD）患者的肝损伤指标呈负相关。在小鼠实验中，锌的保护作用部分是通过对香豆酸介导的，对香豆酸直接与还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶2 （NOX2）结合，抑制肝细胞内活性氧（ROS）的产生，从而防止肝细胞死亡和肝损伤。此外，敲除 Blautia producta 中催化酪氨酸转化为对香豆酸的组氨酸解氨酶，会减弱锌的保护作用。这些发现强调了补充锌可刺激宿主-微生物群相互作用，为胆汁淤积性肝病（CLD）提供了潜在的预防和治疗益处。https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(24)00408-6
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