再生障碍性贫血（AA）是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭性综合征，以骨髓造血细胞增生减低和外周血全血细胞减少为特征，临床以贫血、出血和感染为主要表现。在我国年发病率为0.74/10万人1，临床以贫血、出血和感染为主要表现，严重的患者还是会危及生命，因此及时选取合适的治疗手段至关重要。目前的治疗方式主要有：预防和治疗血细胞减少相关的并发症，或补充和替代极度减少和受损的造血干细胞，如异基因造血干细胞移植或免疫抑制治疗。
破局AA诊疗困境
在过去的数十年里，再生障碍性贫血的治疗取得了突飞猛进的进展。50 年代，再生障碍性贫血基本属于绝症，治疗主要依赖于输血、抗生素控制感染以及支持性疗法，以缓解患者的症状，患者大多最终走向死亡。随着医学研究的深入，药物治疗成为再生障碍性贫血的主要治疗手段之一。目前，药物治疗主要包括免疫抑制剂治疗、造血细胞生长因子等。其中抗胸腺/淋巴细胞球蛋白（ATG/ALG）联合环孢素A（CSA）成为一线免疫抑制治疗方案，是老年再障、非重型再障、和无合适供者年轻重型再障的首选治疗。不能耐受CSA可选用雷帕霉素替代，但需注意高脂血症和口腔溃疡。这一方案通过抑制异常免疫反应，促进骨髓造血功能的恢复。然而，约30%的患者对这种治疗无效，且30%-40%的有反应者最终会复发2。促红细胞生成素及粒细胞集落刺激因子等造血细胞生长因子治疗，可分别刺激红细胞、白细胞的生产改善贫血症状，减少感染风险。但停药需谨慎，可能会增加治疗失败风险。
另外，对于病情严重、药物治疗效果不佳的再生障碍性贫血患者，造血干细胞移植成为了一种有效的治疗手段。通过移植健康的造血干细胞，可以重建患者的造血系统，从根本上解决造血功能衰竭的问题。但造血干细胞移植存在较高的风险，而且可及性尚不适用于广泛患者。
多元化药物选择，全方位满足AA患者需求
随着对再生障碍性贫血发病机制的深入研究，新型促血小板生成药物开始进入临床，并且改变了再生障碍性贫血的治疗格局。如小分子的非肽类促血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）——艾曲泊帕被批准用于治疗难治重型再生障碍性贫血。罗普司亭是首个第二代长效TPO-RA，通过模拟人体的天然TPO来刺激血小板生成，已被多个国家或地区获批用于治疗免疫抑制治疗反应不佳的再生障碍性贫血。如今，ATG/ALG+CSA联合TPO-RA已经成为不适合移植的再生障碍性贫血的患者的一线治疗方案1。
对于罗普司亭在AA治疗的效果，也有研究证实，罗普司亭单药或联合免疫抑制治疗可有效提升初治和免疫抑制治疗 难治AA 患者的血小板水平，持续维持血小板反应，并诱导血液学三系反应。此外，在艾曲泊帕治疗无效的难治性AA 患者中，罗普司亭的有效性和安全性也得到多项真实世界研究的初步验证，这些患者在转换为罗普司亭治疗后，获得血液学反应的患者比例≥70%4。
罗普司亭是全球首款长效血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），目前已获批用于既往治疗（皮质类固醇、免疫球蛋白、脾切除治疗）反应不佳的原发免疫性血小板减少症（ITP）成人和儿童患者、免疫抑制治疗（IST）疗效不佳的再生障碍性贫血（AA）患者以及作为急性放射综合征（ARS）造血综合征的应急药物。2024 年 4 月，国内研发的首个罗普司亭生物类似物——罗普司亭 N01 获得国家药品监督管理局的上市批准，其具有与罗普司亭原研药相似的质量、疗效和安全性，其上市有望为中国患者带来更多的治疗选择，并减轻患者经济负担。
罗普司亭在全球范围内已获批再生障碍性贫血适应症，考虑到罗普司亭N01作为罗普司亭的生物类似药，具有与罗普司亭原研药相似的质量、疗效和安全性，这些特点使得罗普司亭N01在AA治疗中具有广阔的应用前景，因此有理由在不久的将来罗普司亭N01也会涉及该适应症的治疗，将为AA患者提供了有效的治疗选择。
未来，随着对AA发病机制的深入研究和罗普司亭N01在临床应用中的不断积累，我们有理由相信，罗普司亭N01将在AA治疗中发挥更加重要的作用，为患者带来更多的福音。
参考文献
1.中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组.中华血液学杂志, 2022,43(11) : 881-888.
2.Lee JW, et al. Lancet Haematol. 2019 Nov;6(11):e562-e572.
3.Kuter DJ, et al. Lancet. 2008 Feb 2;371(9610):395-403.
4.中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会,中国临床肿瘤学会白血病专家委员会. 白血病·淋巴瘤,2024,33(09)：519-527.
排版：刘则伯
编辑：刘则伯
审核：王丽娜
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