引 言
偏头痛是一种常见且致残的疾病。2019年神经系统疾病负担排名中，偏头痛单病种的疾病负担位列第二，仅次于卒中。目前，偏头痛治疗以急性期止痛和缓解期预防为主。临床中已有多种药物被批准用于偏头痛的预防性治疗，但由于疗效欠佳和不良反应等因素，患者依从性往往较差，因此亟需更加有效、耐受性更好的药物1。
近年来，随着国内外偏头痛相关研究进展，特别是降钙素基因相关肽 (CGRP) 等新型治疗靶点的发现，偏头痛的治疗手段日益更新。其中，偏头痛预防性用药瑞玛奈珠单抗作为一种CGRP单克隆抗体，已于2023年通过“港澳药械通”政策成功落地粤港澳大湾区。
第七届中国国际进口博览会上，广州医科大学附属第二医院前神经内科主任、神经病神经病学教研室主任高庆春教授，中山大学孙逸仙纪念医院神经内科李艺教授，广州和睦家医院药剂科主任李晋齐聚一堂，共话我国偏头痛疾病诊疗现状与未来，分享瑞玛奈珠单抗在中国的Ⅲ期临床研究结果以及在粤港澳大湾区应用的经验。
我国偏头痛预防性治疗不足
镇痛药物使用过度
偏头痛是一种以反复发作性的、多为单侧的中重度搏动性头痛为临床特征的神经系统疾病，其发作会导致致残性疼痛、恶心、呕吐以及对光和声音敏感等症状，严重影响患者执行日常任务的能力，导致严重的健康损失、生活质量下降和生产力的损耗。且与健康人相比，有偏头痛的人更易罹患焦虑和抑郁症2。
偏头痛是全球第二大常见神经系统失能性疾病3,4，困扰着全球约 10.4 亿人。而中国是全球偏头痛患病人数最多的国家5。在中国，约有14.3%的非老年成人患有偏头痛6，全国预计约有上亿的偏头痛患者，其中病人就诊率仅为 52.9%。
目前偏头痛治疗以急性期止痛和缓解期预防为主，普遍存在预防性治疗不足、镇痛药物使用过度等情况2,3。偏头痛的预防性治疗有助于提高对急性期治疗的应答率，减少对急性期治疗的依赖，从而避免药物过度使用性头痛（MOH）的发生。目前临床中已有多种药物被批准用于偏头痛的预防性治疗，如β受体阻滞剂、抗惊厥药、三环类抗抑郁药和钙通道调节剂等，但由于疗效欠佳和不良反应等因素，患者依从性往往较差。
高庆春教授表示：“目前偏头痛管理尚存在诸多未满足的需求，包括疾病认知不足、容易误诊、传统治疗的局限等等。事实上，科学合理的预防性治疗可减少偏头痛带来的不适，降低头痛发作的频率。”
广州医科大学附属第二医院前神经内科主任、神经病神经病学教研室主任 高庆春教授
瑞玛奈珠单抗在华III期研究结果公布，在中国患者中的有效性和安全性得到证实
经过长达30年的研究，降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛病理生理学中的作用逐渐清晰，成为该领域的热门靶点。CGRP是一种血管舒张神经肽，释放后可使硬脑膜中的血管扩张，并刺激扩张血管中的痛觉感受器，可能致神经源性炎症和神经血管敏化，从而引起一系列偏头痛症状。研究显示，在偏头痛发作时，脑脊液、唾液及血浆中的CGRP水平升高，且在此期间刺激三叉神经通路CGRP释放增加，意味着阻断CGRP或其受体可控制急性偏头痛或预防偏头痛发作。
瑞玛奈珠单抗是一种人源化 CGRP 单克隆抗体，可选择性结合 CGRP 配体，并阻断两种CGRP 亚型（α-和β-CGRP）与受体结合，用于预防性治疗偏头痛。既往已有一系列随机对照试验（RCT）证实了其疗效7-9。近期，瑞玛奈珠单抗在中国的Ⅲ期研究结果发布，瑞玛奈珠单抗在中国成人偏头痛患者的预防性治疗中展示了良好的安全性和耐受性，且与全球研究一致。该研究成果也在多场国内外会议上得到了多位权威专家肯定。
该研究是一项多中心、随机性、双盲、安慰剂对照研究，共招募 365 名患者，按 1:1:2 的比例随机分组，分别接受每月一次或每季度一次皮下注射瑞玛奈珠单抗或安慰剂。研究的主要目标是证明每月一次和每季度一次皮下注射瑞玛奈珠单抗对患有偏头痛的中国成年受试者的疗效。次要目标是进一步证明每月一次和每季度一次皮下注射瑞玛奈珠单抗的疗效，以及评估每月一次和每季度一次皮下注射瑞玛奈珠单抗的安全性和耐受性。研究过程包括筛选访视、为期 4 周的基线期、12 周的双盲治疗期、12 周的开放标签治疗期（期间所有患者每月接受一次剂量 225mg 的瑞玛奈珠单抗），以及治疗最后一次给药后开始的为期 3 个月的随访期。
根据该项研究结果，通过分层分析，所有关键疗效终点均达到预先设定的显著性要求。研究数据证实了其有效性，每月偏头痛天数显著减少，在所有治疗组的耐受性良好，没有出现新的安全问题10。在难治性偏头痛成人患者中，瑞玛奈珠单抗展现出了显著的疗效。在 12 周治疗期内，与安慰剂相比，瑞玛奈珠单抗治疗组的每月偏头痛天数减少约3.5天（30%），且在治疗开始后4周内偏头痛天数减少50%的患者比例，瑞玛奈珠单抗治疗组较安慰剂组高出约6倍。
“这项研究结果客观地体现了，对于不同类型的偏头痛，瑞玛奈珠单抗都能发挥很好的预防性治疗效果，同时在安全性方面表现出众。”高庆春教授总结道。
瑞玛奈珠单抗提升用药便利性和患者依从性
《中国偏头痛诊治指南（2022 版）》和 2023 年《中国偏头痛诊断与治疗指南（中华医学会神经病学分会第一版）》均肯定了CGRP单克隆抗体治疗成人偏头痛的疗效，并详细推荐了瑞玛奈珠单抗用法用量。此外，2021 年美国头痛学会（AHS）发布的专家共识中还提到，瑞玛奈珠单抗在内的 CGRP 单抗类药物具有给药频次更低的优势，可能有助于提高患者依从性。
2023 年，得益于“港澳药械通”政策，瑞玛奈珠单抗已在粤港澳大湾区先行落地。李艺教授分享了临床用药感受：“瑞玛奈珠单抗在我们医院已经落地数月，根据目前用药情况来看，患者对瑞玛奈珠单抗的接受度普遍较高，对其安全性也比较放心，且一些患者使用后，有一个比较长的有效期。”
中山大学孙逸仙纪念医院神经内科 李艺教授
李晋教授补充道：“依从性对于需要长期使用的药物来说具有重要意义。相较于其它抗CGRP药物，瑞玛奈珠单抗在给药频次、疗效和安全性角度具备一定优势，因此能带来比较高患者的依从性。在我们医院，还有一些患者从异地过来换药，把每月一次的CGRP单抗换成每季度一次的瑞玛奈珠单抗。”
广州和睦家医院药剂科主任 李晋
瑞玛奈珠单抗是目前唯一一种拥有每季度一次（675 mg）和每月一次（225 mg）灵活的皮下注射给药选择的 CGRP 单抗类药物。会上专家们均表示，瑞玛奈珠单抗临床使用便捷，为偏头痛治疗提供了差异化选择，有助提升患者治疗的依从性，期待获得进博加速度，让这款新药造福更多患者。
专家简介
高庆春
博士，主任医师，教授，博士生导师。广州医科大学附属第二医院前神经内科主任、神经病学教研室主任
兼任广州市卒中质量控制中心副主任，广州医师协会神经内科分会主任委员，广东省医学会脑血管病分会副主任委员，广东省医师协会神经内科医师分会第五届委员会副主任委员，广东省老年保健协会神经内科委员会第二届主任委员，广东省中西医结合学会神经肌肉和电生理分会第一届委员会副主任委员，广东省保健协会抗衰老及脑变性病防治专业委员会第一届副主任委员，广东省药理学会第一届神经药理专业委员会常务委员，广州市医师协会第二届理事会常务理事
针对神经内科疾病诊断治疗的关键环节，集中临床科研研究，发现了脑血管病患者脑血流调控的关键环节，和脑血管僵硬度（脑动脉硬化）独特的测定技术。并以此为基础，研制了脑血流自动调节监测，和脑血管僵硬度测定专业设备，用于临床病人诊治（分别获国家发明专利），针对性的改善诊治效果。主持国家自然基金等多项科研项目，发表文章130多篇，编写专著5部，并获得广东省科技进步二等奖
李艺
中山大学孙逸仙纪念医院，神经内科，主任医师，博士生导师，全科住培基地主任
广东省康复医学会吞咽障碍分会副主任委员
中国医师协会神经内科医师分会脑与脊髓损害专委会委员
广东省医学会神经病学分会神经急危重症学组成员
广东省医师协会脑血管病医师分会脑血管病急危重症专业组成员
主编专业论著一部，在国内外杂志发表论文 30 余篇，主持国家级和省部 级基金多项，其中包括国家自然科学基金两项，科技创新 2030 计划“脑 科学与类脑研究”重点专项分课题一项
擅长脑血管病急危重症的诊治，肿瘤相关神经损伤的诊治
李晋
李 晋 药理学博士, 副主任药师
广州和睦家医院药剂科主任
专科临床药师20余年，曾获全国“最佳临床药师带教”，2024年获广东省“最美药师”
参与“港澳药械通”法规制定，主导医院12种新药落地，造福超1300例次患者
获美国药学协会（AphA）药物治疗管理（MTM）认证，并获中文带教资格
擅长心脑血管、抗菌及母婴用药，出药学门诊，2022和睦家互联网医院最受欢迎医生奖（药学）
发布科普文章、参与科普视频多篇，浏览超50万人次
参与“中国医院药物警戒系统”（1.0-2.0+）研发推广，已在近400余家三级医院应用
发表核心期刊论文40余篇，SCI 6篇；专著主编1部，副主编2部，参编16部；获发明专利授权3项。
主持广州市重大科技计划子课题1项，省级科研基金2项，负责省级横向课题5项（1200余万），参与国家、省级项目12项，发表软件著作权6项，作为机构PI参加“药械通”真研1项，另参与4项。
中国药学会医院药学专业委员会非公医疗机构学组委员
广东省药学会第二届药物治疗管理专家委员会副主任委员
广东省药理学会第二届药品再评价专业委员会副主任委员
广东省药理学会第三届临床药理专业委员会常委和第四届药物警戒专家委员会常委
广东省药学会第九届药学会老年药学专委会常委
本文仅供医疗卫生等专业人士参考
审批号：AJO-CN-00021
有效期至：2025 年 11月 6日
排版：晓敏
编辑：裘佳
审核：王丽娜
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