肺炎球菌是引起细菌性肺炎最常见的病原体，也是导致全球儿童死亡最常见的“头号杀手”。相关数据显示，我国每年有约3万名5岁以下婴幼儿死于肺炎球菌性疾病（PD）。尽管抗生素的使用在一定程度上缓解了病情，但耐药性问题日益严重，使得治疗PD的难度与日俱增。
疫苗可为预防肺炎球菌感染提供良好的保护作用，世界卫生组织已明确将PD列为需“极高度优先”使用疫苗进行预防的疾病。自七价肺炎球菌结合疫苗（PCV7）问世以来，疫苗的广泛应用有效降低了疫苗所覆盖血清型引起的PD发病率。随着13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)研发成功并投入使用，全球PD防控进一步升级，相较于PCV7，PCV13覆盖了更广泛的血清型，进一步提升了疫苗的保护范围和效果。
在我国，尽管PCV7于2008年引入，随后在2016年引入PCV13，但由于两种疫苗在中国一直作为二类疫苗使用（自愿自费接种），导致疫苗接种率相对较低。
那么，我国肺炎球菌感染防治现状如何？PCV13对我国儿童的保护效果又如何？近日，《医师报》特邀复旦大学公共卫生学院赵根明教授和张涛副教授详细探讨，为PD防控提供参考。
肺炎是全球儿童死亡的重要原因
“肺炎是全球儿童因感染导致死亡的重要原因。”赵根明教授介绍，呼吸道疾病是儿童时期的常见病和多发病，对儿童的生命健康构成严重威胁。数据显示，我国1岁以下儿童呼吸道感染的死亡率是97.47例/10万，占该年龄段所有死因的第3位。在1-4岁儿童中，急性下呼吸道感染是其总死亡原因第4位。
PCV13可覆盖全国71.5%流行血清型
疫苗被公认为是预防儿童PD最为有效的手段。PCV13疫苗可通过诱导T细胞依赖性免疫应答产生针对肺炎球菌的特异性抗体，从而在婴幼儿及其他高危人群中建立起稳固的免疫记忆，有效预防感染的发生。
研究显示，PCV13对儿童的保护作用包括降低侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）发病和死亡的风险，同时减少肺炎、中耳炎等疾病风险，间接减少抗生素的使用，还可对家中的年长者和其他成员也有一定的间接保护作用。
“13价肺炎球菌结合疫苗所包含的13个血清型已经覆盖全国大多数流行血清型。”赵根明教授表示，全球范围内应用PCV13疫苗后，5岁以下儿童疫苗血清型侵袭性肺炎球菌性疾病大幅下降。为评价PCV13疫苗在我国实际应用效果，赵根明教授、张涛副教授在苏州领衔开展了一项队列研究，以疫苗血清型社区获得性肺炎（CAP）和临床CAP作为终点指标，评价PCV13在中国儿童中预防CAP的疫苗效果（VE）。菌株血清型分布结果显示，在从CAP患者分离的肺炎球菌中，71.5%为PCV13覆盖的血清型，最常见的为19F（26.3%）。
“我们采用了队列研究的方法对PCV13进行了全面评估，PCV13疫苗对疫苗血清型CAP的保护效果达61%。”张涛副教授介绍，研究证实了接种PCV13可有效预防儿童罹患疫苗血清型CAP。PCV13预防疫苗血清型CAP和临床CAP的保护效果分别为61%和18%，与国际上其他地区的研究结果类似。除此以外，两位教授还开展了一项检测阴性设计（TND）的病例对照研究，评估PCV13保护效果，显示PCV13的保护效果与队列研究的结果类似。
基础免疫需在儿童半岁前完成
血清型替换带来新挑战
张涛副教授表示，由于监测系统的不完善和接种率在地区间的不均衡，导致国内观察到的血清型替换现象不如国外明显，但仍能看到一些趋势，如某些未被疫苗涵盖的血清型（如15B、15C等）的分布有所上升，但疫苗的保护作用依然显著。国外数据显示，尽管观察到了血清型的变化，但肺炎球菌导致的相关疾病总体负担却呈明显下降趋势。这充分说明了疫苗在降低疾病负担方面的显著效果。
建议开展长期肺炎球菌感染监测工作
张涛副教授建议，充分利用现有的技术和设备，建立全国性的肺炎球菌疾病监测系统，实现数据的共享和分析，为疫苗效果的评估提供坚实的数据支撑。在评估疫苗效果的方法上，可以采用队列研究和长期监测相结合的方式。通过收集大量接种人群的数据，观察其发病情况评估疫苗的保护效果。同时，借助监测数据，我们能够更敏锐地捕捉到人群中疾病发病的细微变化趋势，为疾病防控提供预警。
赵根明教授认为，尽管国内在疫苗效果评价领域已经取得了一定的研究成果，但与国际先进水平相比，仍需在多个方面发力。在监测系统的建设上，建议提升数据的质量与代表性。同时，应加强高校、医院和疾控机构的合作，促进疫苗效果的全面评价。
排版：张晶
编辑：管颜青
审核：王丽娜
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