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神外前沿讯，近日美国Mayo Clinic神经科专家和英国牛津大学精神学系等相关团队合作，在神经病学TOP期刊Brain杂志（影响因子/JCR分区：10.6/Q1）上报道了在人体颈部淋巴结（CLN）采集到了浓度更高的阿尔茨海默症液体生物标志物（异常蛋白等）的研究进展。
据了解，理论上脑神经退行性病变的生物标志物会流入颈部淋巴结，而这种引流功能会随年龄增长而减弱。此次研究者使用超声引导下的细针穿刺（FNA）在人体中对这个假设进行了测试。这项研究测试了Aβ40和42、磷酸化tau-181、胶质纤维酸性蛋白和神经丝蛋白。研究发现，除了神经丝蛋白，颈部淋巴结生物标志物浓度显著高于血浆浓度，尤其是磷酸化tau-181（266倍；P<0.02），其CLN浓度随年龄的增加而降低（Spearman r=-0.66，P=0.001）。这项研究首次提供了人类颈部淋巴结中可检测到神经退行性病变生物标志物的证据。Neurodegenerative fluid biomarkers are enriched in human cervical lymph nodeshttps://doi.org/10.1093/brain/awae329作者团队：Adam Al-Diwani, Nicholas M Provine, Andrew Murchison, Rhiannon Laban, Owen J Swann, Ivan Koychev, Fintan Sheerin, Sandro Da Mesquita, Amanda Heslegrave, Henrik Zetterberg, Paul Klenerman, Sarosh R Irani据了解，神经退行性疾病的特征在于异常蛋白质在脑中的积累。阿尔茨海默病（AD）的病理学标志是淀粉样蛋白-β（Aβ）斑块和过度磷酸化的tau缠结。了解这些蛋白质如何在不同的脑区室之间移动并进入外周系统，可能是评估痴呆症患者大脑清除受损的关键。颈部淋巴结位于颅外，而且可能是引流系统中的汇聚枢纽，因此研究者决定在此穿刺采样。
研究结果显示，颈部淋巴结穿刺液中含有高浓度的蛋白质，这些蛋白质目前被用作神经退行性疾病的生物标志物。鉴于脑和颈部淋巴结之间通过脑膜淋巴管的直接而密切的联系，研究者推测颈部淋巴结可能代表脑脑脊液相关物质的来源。这些发现与研究者在颈部淋巴结穿刺液中观察到的其他CNS蛋白质的显著富集相一致。
这些蛋白质是否通过脑淋巴引流等方式的组合进入颈部淋巴结。一些蛋白质的神经特异性提供了线索。研究者预测在颈部淋巴结中检测到的生物标志物浓度可能比血浆更能反映脑脊液水平，因为CSF大分子通过脑膜淋巴管以高而恒定的速率流入颈部淋巴结。本次研究中，最引人注目的是pTau181在颈部淋巴结与血液之间的显著浓度差异。血液和脑脊液中的pTau181与阿尔茨海默病的临床阶段和脑萎缩有关。![]()
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