CD19 CAR-T副作用的应对手段

健康   2024-12-30 08:16   上海  

CRS(细胞因子综合征)

1.抑制IL-6,采用IL-6抗体,拮抗剂等方式:托珠单抗,IL-6S海绵水凝胶

IL-6是CRS发生的关键因素

2.糖皮质激素静脉注射

免疫抑制剂,然而也会抑制CAR-T细胞

仅针对对托珠单抗无效的患者

3.血液净化

清除血液中的部分炎性细胞因子,有害物质和激活的免疫细胞。

针对对IL-6极度升高或激素治疗无效的患者

4.芦可替尼

JAK抑制剂抑制JAK/STAT通路

5.芪银三两三

中药,可减少IL-6,IL-10,TNF-α细胞因子水平

6.改造CAR-T 加入IFN-γ短发夹干扰RNA

小鼠模型中观察到IL-6 IL-10没有增加,IFN-γ水平略有升高,可作为潜在应对手段。

7.mTOR抑制剂:雷帕霉素

机制:小鼠模型中仅降低了CD-19 CAR-T的细胞因子,可作为潜在预防手段

8.利妥昔单抗

9.阿那白滞或依帕伐单抗

脱靶

1.设计双靶点甚至三靶点CAR-T如CD-19/CD-22,CD3/CD19,CD19/CD20,CD19/CD70,CD9+CD19双靶点或组合CAR-T甚至是CD19/CD20/CD22三靶点CAR-T。

2.采用KIRS2/DAP12双链结构,变更共刺激结构,增强持久性和抗肿瘤效果

3.利用益生菌定植在肿瘤上形成识别靶标后,再使用CAR-T靶向

4.引入自杀基因

5.注射免疫球蛋白改善B细胞因为受到CD19 CAR-T攻击而出现的功能不良

神经毒性

1.同样建采用利妥昔单抗,托珠单抗或糖皮质激素,然而考虑到托珠单抗无法穿透血脑屏障,一般的建议是进行预防。

2.早期应用阿那白滞

3.实时监测患者血清水平

4.常规预防癫痫等护理

肿瘤溶解综合征(TLS)

1.维持水电解质平衡,促进代谢产物排出

2.降尿酸,采用别嘌呤醇作为预防药物,采用拉布立酶作为治疗药物,应当注意葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏症患者不应使用。

3.肾脏替代治疗

参考来源:

[1]耿嘉辉,武帆.CD19 CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤的不良反应及干预措施研究[J/OL].现代肿瘤医学,1-11[2024-12-26].http://kns.cnki.net/kcms/detail/61.1415.R.20241216.2012.025.html.


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