CRS(细胞因子综合征)
1.抑制IL-6,采用IL-6抗体,拮抗剂等方式:托珠单抗,IL-6S海绵水凝胶
IL-6是CRS发生的关键因素
2.糖皮质激素静脉注射
免疫抑制剂,然而也会抑制CAR-T细胞
仅针对对托珠单抗无效的患者
3.血液净化
清除血液中的部分炎性细胞因子,有害物质和激活的免疫细胞。
针对对IL-6极度升高或激素治疗无效的患者
4.芦可替尼
JAK抑制剂抑制JAK/STAT通路
5.芪银三两三
中药,可减少IL-6,IL-10,TNF-α细胞因子水平
6.改造CAR-T 加入IFN-γ短发夹干扰RNA
小鼠模型中观察到IL-6 IL-10没有增加,IFN-γ水平略有升高,可作为潜在应对手段。
7.mTOR抑制剂:雷帕霉素
机制:小鼠模型中仅降低了CD-19 CAR-T的细胞因子,可作为潜在预防手段
8.利妥昔单抗
9.阿那白滞或依帕伐单抗
脱靶
1.设计双靶点甚至三靶点CAR-T如CD-19/CD-22,CD3/CD19,CD19/CD20,CD19/CD70,CD9+CD19双靶点或组合CAR-T甚至是CD19/CD20/CD22三靶点CAR-T。
2.采用KIRS2/DAP12双链结构,变更共刺激结构,增强持久性和抗肿瘤效果
3.利用益生菌定植在肿瘤上形成识别靶标后,再使用CAR-T靶向
4.引入自杀基因
5.注射免疫球蛋白改善B细胞因为受到CD19 CAR-T攻击而出现的功能不良
神经毒性
1.同样建采用利妥昔单抗,托珠单抗或糖皮质激素,然而考虑到托珠单抗无法穿透血脑屏障,一般的建议是进行预防。
2.早期应用阿那白滞
3.实时监测患者血清水平
4.常规预防癫痫等护理
肿瘤溶解综合征(TLS)
1.维持水电解质平衡,促进代谢产物排出
2.降尿酸,采用别嘌呤醇作为预防药物,采用拉布立酶作为治疗药物,应当注意葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏症患者不应使用。
3.肾脏替代治疗
参考来源:
[1]耿嘉辉,武帆.CD19 CAR-T治疗B细胞恶性肿瘤的不良反应及干预措施研究[J/OL].现代肿瘤医学,1-11[2024-12-26].http://kns.cnki.net/kcms/detail/61.1415.R.20241216.2012.025.html.