一个支柱管线倒下后，Acelyrin很快找到了另一个支柱。
上个月，支撑Acelyrin一路走来的支柱管线Izokibep被彻底放弃开发，这条管线让这家公司不论是不论在一级市场还是二级市场都获得了大力的支持，然而，在经历一次临床失败后，迅速引起了连锁反应，股价大跌、甩锅失败、CEO辞职、裁员重组.......
不过，Acelyrin很快调整状态，重整旗鼓，把希望倾注在剩下的管线上—lonigutamab。近日，这家公司宣布，基于其lonigutamab在甲状腺眼病(TED)中的II期临床表现，公司即将开展III期临床试验，名为LONGITUDE的III期临床试验计划于今年第一季度启动，顶线数据预计2026年下半年公布。
lonigutamab是Acelyrin经历了支柱管线倒下之后唯一剩下的在研管线，也是公司能不能实现翻盘的关键。
支柱管线的失败
作为一家以License in为主要经营模式的Biotech公司，Acelyrin不论是在一级市场还是二级市场都相当受欢迎。
Acelyrin在成立的两年多以来完成了三轮融资，融资总额达到5.58亿美元。在二级市场，Acelyrin仍然得到了投资人的高度青睐。在2023年，以5.4亿美元融资额创下近两年来生物技术初创公司募资规模最大的一次IPO。上市当日，Acelyrin股价也大涨30.56%，市值达到21亿美元。
令人诧异的是，Acelyrin如此备受资本青睐，是仅仅凭借着一条管线Izokibep。
Izokibep是一种IL-17A抑制剂，是Acelyrin于2021年11月以从Affibody收购得来（2500万美元首付款+3亿美元里程碑付款），围绕Izokibep，Acelyrin进行了银屑病关节炎 (PsA) 、化脓性汗腺炎（HS）、葡萄膜炎、中轴型脊柱关节炎 (AxSpA)多个适应症的临床开发。
然而风光IPO之后几个月，这条支柱管线就遭遇临床挫折。2023年9月，Acelyrin报告了第一个临床失败消息，Izokibep治疗化脓性汗腺炎的Ⅱb/Ⅲ期临床达到临床反应（HiSCR）主要终点，这个临床失败令公司大受打击，加上之后甩锅CRO公司失败，大大的失去了投资人的信心。
之后便是一系列的公司动荡，2024年5月，Acelyrin的创始人兼首席执行官Shao-Lee Lin辞职，并随之进行了33%的裁员重组。在这个重组方案中，Acelyrin对izokibep已有舍弃之心，Izokibep在的开发优先级被下调，并且在银屑病关节炎和化脓性汗腺炎两个适应症上的任何资金投入被暂停。
上个月，葡萄膜炎的IIb/III期试验的失败成为了压死izokibep的最后一根稻草，最终Acelyrin宣布彻底放弃对izokibep的开发。
寻找一个新支柱
支柱管线的失败对Acelyrin无疑是个相当大的打击，公司的股价也从当初上市的29.8美元/股跌至3.49美元/股，下跌了89%。
不过Acelyrin很快振作了起来，因为公司找到了新的希望支撑—Lonigutamab，一种靶向IGF-1R单抗，这是公司在2023年年初通过收购ValenzaBio公司所获得的管线。
而能让公司对其产生信心的原因在于，Acelyrin团队对该靶点已经有了成功临床开发和商业化的先列。
Acelyrin的前创始人兼首席执行官为Shao-Lee Lin博士之前曾担任Horizon公司的首席科学官兼研发主管。而Horizon的畅销产品—Tepezza正是一款IGF-1R单抗2020年1月21日获得FDA批准上市，是目前唯一一种获得FDA批准的甲状腺眼病治疗药物。鉴于对TED患者的突眼症状效果非常显著，Tepezza进入市场后迅速实现大卖，Tepezza上市首年便斩获8.2亿美元的销售额，第二年便跻身重磅炸弹，创造了16.6亿美元的年销售额。
因为手握这样的重磅产品，Horizon也成为了收购标的中的香饽饽，三大制药巨头强生、安进、赛诺菲均有意收购，最终安进在三方角逐中脱颖而出，以278亿美元巨资收购将之收入囊中，该笔收购创下了安进历年的收购记录。
买进的时候，Lonigutamab尚处于临床Ⅰ期阶段，适应症也是甲状腺眼病。Acelyrin的临床推进动作也是比较快。
最新公布的II期临床试验结果显示，lonigutamab在TED的眼球突出、临床活动性评分、以及Graves眼病生活质量量表都有临床意义的改善。即将开展的两项双盲、安慰剂对照的两项III期试验LONGITUDE-1和LONGITUDE-2中评估皮下注射给药lonigutamab（100mg ）后，每两周一次50mg的安全性和有效性，主要终点皆为24周的眼球突出反应率。
所幸Acelyrin前期融到的钱可以支撑lonigutamab的临床开发，截至公司第三季度财报，Acelyrin持有现金5.624亿美元，预计现金储备可持续到2027年年中，足以覆盖临床试验的支出。Acelyrin还计划以3100万美元买断lonigutamab的全球权益。
