国产自免新药之光！恒瑞的「夫那奇珠单抗」疗效到底怎么样？

夫那奇珠单抗的获批上市基于一项在全国开展的III期SHR-1314-301研究。2024年10月19日，该研究完整分析结果在皮肤病领域权威期刊Journal of the American Academy of Dermatology（美国皮肤病学会杂志，IF=12.8）上发布，题为“Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial”，文章详尽介绍了SHR-1314-301研究的全部结果。

SHR-1314-301研究为随机对照试验，包括52周的双盲治疗期（12周的核心期治疗+40周的维持治疗）和16周的安全随访期。研究共纳入690例成人中重度斑块状银屑病患者。这690例患者被2:1随机分入试验组和安慰剂组，其中试验组先是每两周（第0，2，4周）注射240mg夫那奇珠单抗注射液，之后按此剂量每4周给药一次；安慰剂组前12周用药频率和试验组一致，第12周时转为夫那奇珠单抗240mg治疗（240mg Q2W*3+240mg Q4W）。

研究的主要终点为：1）第12周银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分比基线至少改善90%（PASI 90）的受试者比例；2）第12周时达到静态医师全面评估（sPGA）0/1的受试者比例。次要终点包括第12周PASI 75/PASI 100的受试者比例、sPGA 0的受试者比例等。

从试验设计来看，安慰剂组在12周后转为接受夫那奇珠单抗治疗，这样设计不仅可评估疗效，同时保证了所有受试者都得到治疗。

另外，两个主要终点标准的选择也符合相关治疗指南中的疾病治疗要求。《中国银屑病诊疗指南（2023版）》中指出，患者若能达到PASI 90/PASI 100则实现了症状和皮损的完全清除或几乎完全清除。另一主要终点sPGA 0/1的实现也意味着裸眼观察下，患者皮肤已完全/几乎全面恢复。且PASI90的实现与患者生活质量（QoL）改善密切相关。

夫那奇珠单抗：银屑病治疗新星

在银屑病治疗领域，生物制剂正得到更多重视。《中国银屑病诊疗指南（2023版）》明确指出，对于接受光疗或传统系统治疗无效、失效或无法耐受且生活质量受到明显影响的患者，可考虑应用生物制剂。

目前在我国正式获批用于斑块状银屑病治疗的生物制剂包括TNF-α抑制剂、IL-23抑制剂和IL-17A抑制剂等。其中，IL-17A作为银屑病核心致病因子，其生物制剂在银屑病治疗中脱颖而出。

在夫那奇珠单抗获批上市前，国内获批用于银屑病治疗的IL-17A药物均为进口药。其中，司库奇尤单抗（Secukinumab ）和依奇珠单抗（Ixekizumab）分别于2019年4月和9月作为第一批临床急需境外新药在中国获批上市。

从此次披露的SHR-1314-301详细数据来看，相比于此前获NMPA批准用于银屑病治疗的IL-17A产品，夫那奇珠单抗注射液显示出了毫不逊色的治疗表现，是一款疗效强、起效快、作用持久的银屑病新药。

1）疗效强

研究结果显示，12周时，试验组显示出更高的PASI 90（76.8% vs 0.9%）和sPGA 0/1（71.8% vs 0.4%）应答率，研究达到所有主要终点。且相比于安慰剂组，试验组其余各项评分均显著改善。数据显示，试验组12周时达到PASI 75和PASI 100的受试者比例为93.6%和36.6%，安慰剂组分别为4.0%和0.0%。且试验组显示出更高的sPGA 0（38.2%vs0.0%），研究达到所有关键次要终点。

而根据司库奇尤单抗III期ERASURE和FIXTURE研究结果，其第12周时PASI 75应答率为77.1%-81.6%、PASI 90应答率为54.2%-59.2%和PASI 100应答率为24.1%-28.6%。

另一边，依奇珠单抗III期UNCOVER-1, 2, 3研究数据显示，其第12周时PASI 75应答率为87.3%-89.7%，PASI 90应答率为68.1%-70.7%，PASI 100应答率为35.3%-40.5%，sPGA 0/1应答率为80.5%-83.2%。

虽并非头对头研究数据，但分析对比三款药物关键临床试验设计情况，此对比结果具有一定参考价值。另从患者入组标准来看，SHR-1314-301研究中，基线时sPGA >4的受试者比例为58.8%，另两款IL-17单抗关键临床试验中此数值为46%-52%。可更直接地理解为，SHR-1314-301研究中纳入了更高比例的重度银屑病患者，这意味着哪怕最终指标应答率相当，但SHR-1314-301研究中可能面临更大的挑战。且值得注意的是，12周的核心治疗期内，SHR-1314-301研究给药频率更低（4次vs 6次）。

2）起效快

夫那奇珠单抗的另一个特点是起效快。此次发布的详细研究数据显示，试验组在治疗第2周时，PASI评分平均百分比减少超过50%，到第4周时56.6%的受试者实现PASI 75。且PASI 90应答中位时间仅8.3周（95%CI, 8.1-8.3周）。

3）作用持久

从试验组实现PASI 90/sPGA 0/1的受试者比例变化情况来看（见下图蓝色线），在12周核心治疗期内，试验组的两组曲线均迅速爬升至较高点，这表明大部分患者在12周内症状就已经良好改善。进入维持期后，两组曲线趋于平稳，且52周时并未表现出明显下滑趋势，这足以证明夫那奇珠单抗在中重度银屑病治疗中持久的作用效果。

A:52周内达到PASI 90的患者比例随时间变化情况

B:52周内达到sPGA 0/1的患者比例随时间变化情况

更多详细数据显示，在维持期，超过85%的受试者持续保持了PASI 75、PASI 90或sPGA 0/1应答，与此前已经获批的依奇珠单抗和司库奇尤单抗III期研究结果相当。

此外在安全性方面，夫那奇珠单抗组的不良事件发生率与安慰剂组相似，且感染发生率低，无受试者因为注射部位反应而停止治疗或终止研究。总体而言，夫那奇珠单抗的安全性与已获批的依奇珠单抗和司库奇尤单抗相当，没有发现新的安全性信号。

结语

据悉，使用夫那奇珠单抗全年仅需注射14次，预充式自动注射笔的应用也使患者给药更为便捷。

恒瑞官方公众号消息显示，在收到上市批件后，满载夫那奇珠单抗注射液的冷藏车就马不停蹄地驶向全国医院和药房，并于8月30日上午由复旦大学附属华山医院徐金华教授开出全国首张处方。

目前，恒瑞医药已就夫那奇珠单抗开展多项临床试验，预计这款药将有望惠及更多年龄段，更多疾病领域的其他患者！

参考资料：

1.Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial.

2.《中国银屑病诊疗指南（2023版）》

3.恒瑞医药官方公众号

4.其他公开资料

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