![]()
![]()
买下“废弃管线”后，这家Biotech股价暴涨605.4%。2024年10月24日，Monopar Therapeutics宣布与阿斯利康旗下罕见病公司Alexion达成合作，获得 ALXN-1840（四硫钼酸双胆碱）的全球独家许可。根据协议，Monopar将以现金加股权的形式向Alexion支付预付款，具体金额未披露。该消息如同巨石，投下了Monopar长期波澜不惊的二级市场，股价暴涨605.4%，报32.67美元/股。![]()
ALXN-1840是一种用于治疗威尔逊病的候选药物，该产品并非阿斯利康原研。2018年4月，Alexion以8.55亿美元的金额并购了Wilson，获得WTX101（后更名为ALXN-1840）。2021年，阿斯利康斥资390亿美元收购Alexion，除了获得C5补体抑制剂依库珠单抗之外，ALXN-1840也在其中。此次ALXN-1840落入Monopar手中，算是三次易主了。威尔逊病（Wilson disease，WD）学名“肝豆状核变性”，是一种常染色体隐性遗传病，因参与“铜代谢”的基因出了问题，使其功能降低或丧失，肝合成铜蓝蛋白（cNCC）速度减慢，胆汁排铜明显减少，最终导致“铜中毒”。因此临床上，患者多表现为肝脏疾病和神经系统疾病的症状，由于缺乏独特的指征，非常考验医生经验，误诊率很高。威尔逊病发病率约在万分之一到3万分之一之间，在小众疾病里属于发病率较高的。因此，尽管是一种罕见的遗传病，但威尔逊病却并非罕见病。为了便于理解，“铜娃娃”的概念于2011年出现，在中国，成为这类患者的代称。目前，关于“铜娃娃”的治疗包括药物治疗与非药物治疗两大类，药物治疗中主要分为铜螯合剂（ 青霉胺、曲恩汀、二巯基琥珀酸、 四硫钼酸铵、甲烷氧化菌素等）、锌剂、靶向分子治疗、姜黄素及其衍生物。而ALXN-1840就是一种铜螯合剂，属于四硫钼酸铵类似物，即硫四硫钼酸铵二胆碱，较四硫钼酸铵更加稳定。在早期研究中，ALXN-1840展示出了极强的铜结合力，比其他的螯合剂强1万倍。2018年，当ALXN-1840在Wilson手上的时候，就已经启动了3期临床试验。2021年，阿斯利康接手后跟进3期临床试验，达到主要试验终点。结果显示，ALXN-1840在治疗威尔逊病方面优于标准疗法，其清除体内铜的能力是其他药物的三倍。阿斯利康在2022年财报中表示，ALXN-1840将于2023年下半年获批上市。可世事无常，后续两项规模较小的2期机制试验结果不佳，显示铜在体内重新分布而非被有效清除。2023年5月，也就是阿斯利康2022年财报公布的2个月后，阿斯利康宣布终止ALXN-1840的开发。为什么两项规模较小的2期机制试验结果，可以影响到阿斯利康的最终决策，即使在三期临床结果阳性的情况下。据悉，ALXN-1840的三期临床FoCus研究主要终点为非铜蓝蛋白接合铜（dNCC），即游离铜。但对患者来说，最致命的是那些藏在器官里的铜，游离铜和结合铜只是间接标准。而两项规模较小的2期机制试验目的就是为了证明，ALXN-1840可以清除器官里的铜。
样本量都不大，一个9人，一个31人。主要终点为：患者体内每日铜平衡，以及患者治疗48周后肝铜含量的变化。结果不尽人意，阿斯利康无法证明清除器官里的铜。那么，FoCus的研究结果便没有意义。阿斯利康首席执行官 Pascal Soriot在媒体会上表示：“如果我们不能证明铜确实被清除了，那么就存在一种可能性，铜只是被重新分配到了其他组织中，而非排出体外。”![]()
此次，Monopar愿意买下这条“废弃管线”，原因主要包括两点：（1）ALXN-1840处于临床后期，属于成熟资产，这对只有早期管线的Monopar而言，对公司估值有所帮助，股价表现立竿见影。
（2）ALXN-1840与Monopar的联合创始人兼首席执行官Chandler Robinson颇有渊源。早在二十年前，他于西北大学求学期间，便参与了ALXN-1840的早期发现工作，并在《科学》杂志上发表了相关成果。
据Chris Starr所述，在阿斯利康宣布停止开发后，威尔逊病协会的患者、医生及董事会成员纷纷呼吁重启ALXN-1840。他认为这是一个机会，并且自己也对该药知根知底，买下了说不定有机会。
梦想是要有的，万一成功了呢？
版权声明/免责声明
本文为原创文章。
本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。
文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。
如有任何问题，请与我们联系。
衷心感谢!
药时代官方网站:www.drugtimes.cn
联系方式:
电话:13651980212
微信:27674131
邮箱:contact@drugtimes.cn
![]()
![]()
点击查看更多精彩！
