肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症），在短视频的时代，前京东副总裁蔡磊为渐冻症患者的绝地求生的历程，中国普通百姓已经并不陌生。
2月16日，好莱坞男演员布鲁斯·威利斯（Bruce Willis），再次因身体状况成为了影迷们关注的焦点。在被宣布因患上失语症，而不得不离开电影行业大约一年后，现年67岁的布鲁斯又被确诊为患有额颞痴呆（frontotemporal dementia，简称FTD）。
脱口秀主持人温迪 · 威廉姆斯也在近日被爆出同样的诊断。
这个两个疾病，除了都难诊断，几乎没有诊疗方案之外，他们还有着相似的发病机制。
肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症）和额颞叶痴呆（FTD）是两种进行性、成人发病的神经退行性疾病，分别由运动皮层和脊髓中的运动神经元以及额叶和颞叶中的皮层神经元的细胞死亡引起。
这两种渐进性退化性疾病之间的联系在于它们都会损害对正常功能至关重要的神经细胞——前者影响大脑和脊髓中的神经，导致运动障碍，后者侵蚀大脑中控制个性、行为和语言的区域。
最近，约翰霍普金斯大学医学院领导的一个研究小组已经开发出一种流体生物标志物，有朝一日可能在症状出现之前检测出两种退行性疾病: ALS 和 FTD。
研究多次表明，在 ALS 或 FTD 患者中，TAR dna 结合蛋白43(通常称为 TDP-43)的功能被破坏。当这种情况发生时，被称为核糖核酸(RNA)的遗传物质片段不再能够正确地拼接在一起，形成编码指令，指导其他蛋白质的生产，这些蛋白质是神经生长和功能所必需的。RNA 链上充斥着错误的密码子序列，称为“隐蔽外显子”，这些密码子影响的蛋白被认为与 ALS 和 FTD 发病风险增加有关。
直到现在，这种异常是否早期或晚期发生在 ALS 和 FTD 的临床过程中还不清楚。在2024年2月出版的《自然医学》杂志(2024年1月25日首次发布在网上)上的一项研究中，约翰 · 霍普金斯大学医学院的研究人员讲述了他们是如何回答这个长期思考的问题的。
我们开发了一种方法来定位一个特定的隐蔽的外显子连接蛋白，肝癌衍生生长因子样2[ HDGFL2] ，这与 tdp-43的功能丧失有关。通过这样做，我们相信我们已经发现了一种生物标志物，它有可能被用来在 ALS 和 FTD 的早期阶段，甚至在症状出现之前检测它们。”Philip Wong 博士，高级研究作者，医学院病理学和神经约翰·霍普金斯大学教授。
研究人员首先确定了与 TDP-43功能丧失相关的隐性外显子连接蛋白，从而开始寻找这种生物标志物。
然后，利用这些被称为隐肽的蛋白质片段，他们创建了针对每一种蛋白质的单克隆(实验室制造的)抗体。将单克隆抗体放入患者的血液或脑嵴液样本(包围大脑和中枢神经系统的保护性液体)中，它们将只寻找并锁定它们设计用于的神秘肽，从而使这些蛋白质可以被检测到。
这项研究的主要作者凯蒂 · 欧文说：“我们利用这种单克隆抗体开发了一种对体液中隐性 HDGFL2蛋白极其敏感的检测试验。”
在实验室验证了他们的检测方法之后，研究人员使用它来检测来自三个不同采集点的血液和脑嵴液样本，包括与 C9orf72基因突变相关的最常见形式的家族性(遗传性) ALS 和 FTD，散发性(不定义为遗传性) ALS 和 FTD，以及健康对照。收集的样本还包括诊断前 ALS 和 FTD 患者的生物流体样本，这意味着研究人员可以在疾病的症状前和症状阶段寻找隐藏的 HDGFL2。
欧文说: “我们的试验发现，在有 ALS 和 FTD 基因倾向的患者的症状前期阶段，存在隐性 HDGFL2，并且有望继续发展这些疾病，这使得该方法作为预测 ALS 和 FTD 风险的潜在临床前生物标志物具有可信度。”
“我们还发现，这项测试还可以检测到散发性疾病患者体液中隐性 HDGFL2水平的升高，这些患者没有 ALS 或 FTD 家族史。”
参考来源：https://www.hopkinsmedicine.org/news/newsroom/news-releases/2024/03/johns-hopkins-medicine-led-team-develops-fluid-biomarker-for-early-detection-of-degenerative-diseases-als-and-ftd
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