撰文：PaperplaneTH
Nature Communications发表了一篇HIV治愈研究，来自不久前去世的Todd Allen所在的课题组。这项研究用CRISPR/Cas9编辑了人造血干祖细胞（HSPC），实现了90%以上的CCR5编辑率。在人源化小鼠体内，这些CCR5编辑的HSPC可以实现全能的造血干细胞分化，而其分化出的三系细胞均为CCR5编辑细胞，并对HIV感染具有良好抵抗力。
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引言
艾滋病作为全球性公共卫生问题，严重威胁人类健康，寻找有效的治愈方法一直是科研热点。Todd Allen 所在课题组于 Nature Communications 发表的此项研究，为 HIV 治愈研究带来新突破与希望，对推动该领域发展意义深远，同时也是对 Todd Allen 教授科研贡献的重要延续与纪念。
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研究背景与方法
（一）研究背景
HIV 感染人体后，主要攻击 CD4+T 细胞，而 CCR5 作为 HIV 进入细胞的关键辅助受体，其在造血干细胞中的编辑成为研究重点。以往研究虽探索过多种基因编辑技术在 HIV 治疗中的应用，但 CRISPR/Cas9 技术在编辑人造血干祖细胞（HSPC）及实现高效抗 HIV 感染方面仍有诸多未知与挑战，如编辑效率、体内分化及功能维持等问题亟待解决。
（二）研究方法
本研究采用 CRISPR/Cas9 技术对 HSPC 进行 CCR5 基因编辑。通过精心设计的实验流程，将编辑后的 HSPC 移植入人源化小鼠体内，构建模拟人体造血微环境的模型，利用先进的分子生物学检测技术（如 PCR、基因测序等）及细胞功能分析方法（如流式细胞术检测细胞表型与功能），对 CCR5 编辑效率、造血干细胞分化潜能及对 HIV 感染的抵抗能力进行全方位、多层次的监测与分析，确保研究数据的准确性与可靠性。
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研究结果
（一）高效的 CCR5 编辑率
研究成功实现了 90%以上的 CCR5 编辑率，这一成果在基因编辑领域具有重要意义。表明 CRISPR/Cas9 技术在 HSPC 中对 CCR5 基因的靶向编辑具有高度有效性，为后续研究奠定坚实基础，也为基因编辑技术在 HIV 治疗中的应用提供有力技术支撑，展现出该技术在精准医疗领域的巨大潜力。
（二）全能造血干细胞分化与 CCR5 编辑维持
在人源化小鼠体内，CCR5 编辑的 HSPC 展现出全能造血干细胞分化能力，其分化形成的红细胞系、白细胞系及血小板系等三系细胞均稳定维持 CCR5 编辑状态。这说明编辑后的 HSPC 在体内复杂环境下仍能正常发挥造血功能，且基因编辑效果具有良好的遗传性与稳定性，为通过基因编辑改造造血干细胞治疗 HIV 感染提供了重要的生物学依据，有望克服传统治疗方法难以根治的难题。
（三）CCR5 编辑率与 HIV 抵抗力的量化关系
研究首次对体内 CCR5 编辑率与 HIV 抵抗力进行量化分析，发现造血干细胞 CCR5 编辑率高于 90%时对 HIV 有足够抵抗力，能有效抑制病毒感染与复制；编辑率低于 54%则缺乏抵抗力，HIV 感染风险显著增加；低于 26%则完全失去抵抗力，病毒可肆意侵袭机体细胞。这一量化关系为临床应用中确定基因编辑治疗的有效阈值提供关键参考指标，有助于精准制定治疗方案，提高治疗成功率，降低潜在风险。
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研究意义
（一）技术可行性与临床应用潜力
研究证实 CRISPR/Cas9 产生高频率 CCR5 编辑的 HSPC 移植在体内具有可行性，为基于基因编辑的 HIV 治疗开辟新途径。为未来开展临床试验提供理论与实践基础，有望推动基因编辑技术从实验室走向临床，成为治愈 HIV 的创新性疗法，改变艾滋病治疗格局，为全球数百万 HIV 感染者带来新希望，提升其生活质量与预期寿命。
（二）HIV 治愈研究的重要推动
此研究成果丰富了 HIV 治愈研究的理论与实践体系，为后续研究提供新思路与方向。如进一步优化基因编辑技术、探索联合治疗策略及评估长期安全性等方面提供重要参考，促进全球范围内 HIV 治愈研究的深入发展，加速实现艾滋病功能性治愈的目标，对公共卫生事业产生积极深远影响。
（三）纪念 Todd Allen 的科研遗产
本研究是对 Todd Allen 教授毕生致力于开发 HIV 感染人源化小鼠模型及推动 HIV 治愈研究的最好纪念。其研究成果凝聚着 Todd Allen 的智慧与心血，将激励更多科研人员投身该领域，传承其科研精神，继续探索 HIV 治愈的未知领域，确保其科研贡献在科学界持续发光发热，推动艾滋病研究不断前行。
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研究展望
尽管本研究取得重大突破，但仍面临一些挑战与问题需进一步探索。如 CRISPR/Cas9 技术的脱靶效应及潜在免疫反应需深入研究与优化，长期安全性与有效性评估需大规模动物实验及临床试验验证，编辑后细胞在体内复杂免疫环境下的长期功能稳定性有待持续监测。未来研究应聚焦这些关键问题，不断完善技术与方案，推动基于 HSPC 基因编辑的 HIV 治愈方法早日应用于临床，为攻克艾滋病这一全球性难题提供最终解决方案。
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标题：HIV Healing Research Based on CRISPR/Cas9 Editing Artificial Blood Stemogenitor Cells: Commemorating Todd Allen and His Pioneering Contributions.
作者：PaperplaneTH
