HIV 防治进展与挑战:从“魔术师”约翰逊说起

文摘   2024-12-31 21:15   越南  


作者:PaperplaneTH

   本报告聚焦艾滋病(HIV)防治领域,回顾自“魔术师”约翰逊公开HIV阳性以来该领域的发展历程。从治疗手段的演进,包括抗逆转录病毒药物的革新、组合与长效疗法的出现,到预防策略的转变,如暴露前预防用药(PrEP)的推广,阐述了对抗HIV取得的显著成就。同时,剖析当前仍面临的问题,如缺乏治愈方法、疫苗研发困境、药物使用率低及社会歧视等,旨在揭示HIV防治现状,为未来研究与行动方向提供全面洞察。

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引言

   1991年,NBA传奇“魔术师”约翰逊公开HIV阳性身份,彼时他乐观宣称生活将继续,却面临着HIV与艾滋病感染人数上升、治疗手段匮乏的艰难处境。在艾滋病疫情高峰期的1995年,美国有50,628人因艾滋病丧生,对比当下数据,死亡人数降幅显著。如今,约翰逊及众多感染者在感染HIV数十年后仍维持良好生活状态,现代HIV药物功不可没,可将病毒抑制至检测不到的水平,有效阻止病情恶化及传播。然而,这是否意味着抗击HIV之战已大获全胜?答案是否定的,诸多难题依然横亘在攻克HIV的道路上。

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HIV病毒特性与传播途径

   HIV首次发现于1983年,研究推测其可能在一个世纪前已感染人类,至20世纪60年代开始在人群隐匿传播。在男性群体中,性接触与注射毒品是主要感染途径。作为逆转录病毒,HIV能将遗传物质整合进人体细胞DNA,随细胞繁殖快速复制并频繁突变,极大增加治疗难度,成为攻克HIV的关键阻碍。

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治疗手段的发展沿革

 1. 早期探索(1987 - 1994年):1987年第一种HIV药物问世,靶向核苷逆转录酶,试图阻断HIV复制关键酶,但病毒快速变异,很快出现耐药性,且早期治疗需日服多片药物,副作用严重,患者依从性差,治疗效果受限。

   2. 组合疗法突破(1995 - 1996年):1995年组合疗法登场,采用两种核苷逆转录酶抑制剂限制病毒,次年高效抗逆转录病毒治疗(HAART)诞生,运用三种或更多、至少两种作用机制不同的药物联合治疗,开启HIV治疗新篇章,大幅提升疗效,成为治疗支柱延续至今,多种抗逆转录病毒药物及复方制剂不断涌现,便利性与有效性兼具。

   3. 长效治疗兴起(近年):为满足不同患者生活方式需求,长效抗逆转录病毒治疗崭露头角,患者每月或每两月注射一次即可,尤其为服药困难者提供新选择;2018年针对耐药感染者的单克隆抗体问世,与其他HIV药物协同作战,进一步完善治疗方案。但需注意,现有治疗手段仅能抑制病毒,无法彻底清除,高风险的实验性干细胞移植虽实现极少数治愈案例,却因风险、成本因素难以推广。


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预防策略的革新

   1. 暴露前预防用药(PrEP):2012年美国FDA批准首款PrEP药物,适用于HIV易感人群,日服积累可降低感染风险,口服型阻断性接触传播有效性高达99%,预防注射毒品传播至少74%;后续又有新PrEP药物获批,包括2021年长效注射型,为预防提供多元选择。然而,实际应用中问题凸显,据CDC估计,仅41%男性与15%女性受益人群使用PrEP,非裔、西班牙裔美国人及美国南方地区使用率尤低,部分医疗保健提供者知识欠缺,社区歧视等因素也阻碍推广。

   2. 暴露后预防用药:已知暴露于HIV三天内服用,作为紧急补救措施,与PrEP共同构建预防体系。

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疫苗研发困境与希望之光

   自HIV发现起,疫苗研发工作持续推进,却困难重重。病毒快速复制、突变、重组致遗传多样性复杂,难以精准靶向,过去四十年诸多努力付诸东流。当下仍有20多项临床试验砥砺前行,如国际艾滋病疫苗倡议探索mRNA疫苗组合,美国陆军医学研究聚焦加强注射抗体反应;今夏Gilead Sciences公司抗逆转录病毒药物lenacapavir大放异彩,在不同人群预防HIV感染展现卓越成效,为预防用药开辟新思路。

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疫苗研发困境与希望之光

   1. 检测普及:所有人都应正视HIV感染风险,CDC建议13 - 64岁人群至少检测一次,特定高危人群需每年检测,可选用药店家用试剂盒或就医检测,阳性结果务必就医确诊、规划治疗。

   2. 患者管理:HIV阳性患者接受规范治疗,病毒载量抑制至检测不出水平,可正常生活且避免传染他人,如今药物耐受性与疗效俱佳,无需过度恐慌。

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结论

   自HIV发现起,疫苗研发工作持续推进,却困难重重。病毒快速复制、突变、重组致遗传多样性复杂,难以精准靶向,过去四十年诸多努力付诸东流。当下仍有20多项临床试验砥砺前行,如国际艾滋病疫苗倡议探索mRNA疫苗组合,美国陆军医学研究聚焦加强注射抗体反应;今夏Gilead Sciences公司抗逆转录病毒药物lenacapavir大放异彩,在不同人群预防HIV感染展现卓越成效,为预防用药开辟新思路。

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标题:Progress and challenges in HIV prevention and control: Starting from "Magician" Johnson.

作者:PaperplaneTH

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