作者：PaperplaneTH
在2024年HIV Glasgow会议上，法国马赛CISIH团队报告了一例潜在的HIV治愈病例。如果这一病例得到验证，这将成为全球第8例被科学界确认的HIV治愈病例。这一进展再次证明CCR5Δ32/Δ32异基因造血干细胞移植（aHSCT）在HIV治愈领域的潜力。
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病例概述
这名患者为一名女性，1999年确诊为HIV-1感染者，在随后十余年中接受了抗逆转录病毒治疗（ART）。2010年后，其病毒载量降至检测不到的水平。患者在此期间罹患急性粒细胞白血病（AML），随后于2020年前往美国马里兰州巴尔的摩接受纯合体CCR5Δ32/Δ32供体的异基因造血干细胞移植（aHSCT）。在进行三次供体输注后，患者实现了完全供体嵌合（即全部造血细胞来源于供体）。
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治疗前的HIV状态
在进行HSCT前，研究团队对患者的HIV状态进行了全面评估。结果显示，其外周血单个核细胞（PBMC）中检测到32拷贝/百万细胞的HIV DNA。此外，病毒特性分析表明，患者感染的HIV均为R5嗜性，而无X4嗜性的病毒。R5嗜性病毒的存在进一步支持了CCR5Δ32/Δ32干细胞移植的有效性，因为这种基因型的供体细胞天然对R5嗜性病毒具有抵抗性。
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HSCT后的病毒学结果
接受HSCT治疗后，患者在PBMC中未再检测到HIV DNA。此外，患者的病毒量持续检测不到。在移植后的第39个月（2023年10月），研究团队决定对患者实施试验性停药（ATI）。这一阶段性试验旨在验证患者体内是否仍有潜伏的、具有复制能力的HIV病毒。
在停止ART治疗后10个月，患者的病毒载量未出现反弹，PBMC中仍检测不到HIV DNA，同时其HIV抗体滴度持续下降。此外，患者的HIV qVOA（定量病毒释放分析）结果为阴性，提示其体内可能已不再存在具有复制能力的HIV病毒库。这些结果表明，患者可能已经实现了功能性治愈。
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临床并发症和后续健康状况
除去因肺炎球菌性脑膜炎感染接受的预防性脾切除手术外，患者在移植后并未经历其他显著的临床事件。她在接受治疗和随访期间的健康状况总体稳定，进一步支持了该病例的独特性和研究价值。
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与其他治愈病例的比较
此次报告的病例与之前报道的5例CCR5Δ32/Δ32 aHSCT治愈HIV的病例在治疗过程和结果上具有高度相似性。这些病例共同点包括：
1. **供体基因型**：所有病例均接受了纯合体CCR5Δ32/Δ32供体细胞移植。
2. **完全供体嵌合**：移植后患者体内造血细胞全面来源于供体。
3. **病毒学结果**：移植后病毒载量持续检测不到，且停药后无病毒反弹。
4. **抗体下降**：移植后HIV抗体水平逐渐下降，提示体内病毒库显著减少。
然而，与其他治愈病例一样，此病例的临床治疗过程也面临风险。例如，移植过程中的免疫抑制状态和并发症（如感染和器官损伤）对患者健康造成了一定威胁。这些风险需要在未来研究和治疗设计中重点关注。
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意义与未来展望
如果这一病例被最终确认，其将成为全球第8例HIV治愈病例。这一研究结果不仅再次验证了CCR5Δ32/Δ32 aHSCT在HIV治愈中的潜力，还为HIV治疗研究提供了重要的临床数据和理论支持。
尽管aHSCT不适用于大规模治疗HIV感染者，其高风险、高成本和供体稀缺性限制了其临床应用，但其成功案例为未来低侵入性治疗方案（如基因编辑和免疫疗法）提供了重要启示。
随着科学技术的发展，研究人员正在探索更为安全、普适和经济的治疗方法，例如利用基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）模仿CCR5Δ32突变，从而实现患者体内免疫细胞的HIV抵抗性。这些技术一旦成熟，可能为全球数千万HIV感染者带来治愈的希望。
法国马赛CISIH团队报道的这一潜在治愈病例是HIV研究领域的重要突破，再次证明CCR5Δ32/Δ32 aHSCT在治愈HIV中的核心作用。尽管该疗法在实际应用中存在限制，但这一病例为未来研究提供了坚实的基础，也为HIV治愈带来了更多希望和可能性。未来，随着新技术的应用和研究的深入，人类或将最终战胜HIV这一长期困扰全球公共卫生的挑战。
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标题：CISIH in Marseille, France, reported the 8th potential HIV cured case.
作者：PaperplaneTH
