作者：PaperplaneTH
美国AIDS专业杂志《POZ》网消息，在劳德代尔堡举行的2024年HIV治疗期间持续性研讨会上，一项研究结果表明探讨了通过加倍剂量的DTG加强ART对HIV感染者的影响。结果表明，该方法可能缩小外周血细胞中的病毒库，但对炎症及直肠组织中的总HIV DNA水平无显著影响。
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引言
抗逆转录病毒治疗（ART）虽能抑制HIV复制，但病毒会建立持久病毒库，导致治愈困难。多年来众多研究尝试强化ART以缩小病毒库，第二代整合酶抑制剂DTG具有强大抗病毒活性和高抗药性屏障，本研究旨在探究加倍DTG剂量的效果。
02
研究背景
ART与HIV病毒库
ART可无限期抑制HIV复制，但病毒将遗传模型插入人类细胞DNA，在静止T细胞中建立药物无法触及的病毒库，ART停止后病毒会大量复制。
DTG的优势
DTG作为第二代整合酶抑制剂，通过抑制HIV病毒的整合酶活性，阻止病毒基因组整合到宿主细胞DNA，从而抑制病毒复制和传播。
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研究方法
研究对象
选取20名至少接受标准ART两年的HIV+成年人，过去至少六个月使用绥美凯，筛选前至少一年病毒抑制（病载低于20），CD4 T细胞计数高于200。
研究设计
将研究参与者随机分配为两组，一组继续使用原方案，另一组额外添加50mg DTG，持续84天。
测量指标
• 测量外周血细胞和直肠组织样本中的总和完整的HIV DNA以及未剪接的HIV RNA。
• 分析外周CD4辅助和CD8杀伤T细胞上免疫细胞活化（HLA-DR、CD38）和耗竭（PD-1、TIGIT、LAG-3）的生物标志物。
• 测量血浆和直肠组织中的炎性细胞因子（白细胞介素1（IL-1）、IL-6、IL-17、干扰素γ和TNF-α）评估炎症。
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研究结果
DTG浓度变化
强化组的血浆和组织中DTG浓度显著增加。
病毒库相关指标变化
强化组患者外周血细胞中的总HIV DNA、完整的HIV DNA和未剪接的HIV RNA以及未剪接的RNA与总DNA的比率显著下降，对照组无此变化。但增加DTG剂量未影响直肠组织中的总HIV DNA水平。
免疫细胞生物标志物变化
DTG强化与免疫激活和耗竭的某些生物标志物变化有关，仅TIGIT表达减少具有统计学意义。
炎症指标变化
强化治疗对全身或直肠组织炎症无显著影响。
CD4和CD8细胞计数变化
DTG加倍未导致CD4或CD8细胞计数显著变化，CD4与CD8细胞比率暂时下降，第84天恢复接近基线水平。
05
讨论
病毒库缩小机制
DTG加倍可能增强了对HIV病毒的抑制作用，更有效地减少了外周血细胞中的病毒库，但对直肠组织中的病毒库无影响，可能与药物在不同组织中的分布和作用机制差异有关。
炎症未减少原因
尽管病毒库有变化，但炎症未受影响，可能是因为残留的低水平病毒复制仍足以维持慢性免疫激活，或者DTG对炎症相关通路的影响有限。
研究的局限性
样本量较小，可能影响结果的普遍性和准确性；研究时间仅84天，长期效果有待进一步观察。
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结论与展望
本研究表明，加倍剂量的DTG加强ART可能在一定程度上缩小外周血细胞中的病毒库，但未完全抑制病毒相关活动，且对炎症无显著影响。若在更大规模临床试验中得到证实，将为HIV感染者的临床管理和治愈策略提供新方向，未来需进一步研究优化治疗方案，以实现更好的治疗效果
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标题：New exploration of HIV treatment: Doubling the DTG dose may shrink the virus bank.
作者：PaperplaneTH
