GastroPlus操作常见问题解答
多晶型、多盐型等混合原料药的情况下,如何进行模型参数设置和PK曲线的模拟?
问题描述
回答
如果原料药存在多晶型、多盐型,或者体内溶解度后出现转晶等情况,可以在GastroPlus中设置多个原料药的形态进行表征,涉及的参数设置和处理要点为:
在More Solubility的选项中,为每个形态(9.9版本之前最多设置两个形态,10.1版本之后不限制Form的数量)设置剂量百分数、每个Form的溶解度及对应的pH等。此外,如果体内溶出后的药物出现沉淀并引起转晶,也可以进一步指定使用哪个Form的数据作为沉淀物的溶解度;
还可以进一步在Particle Size选项中,为每个Form单独设置粒径值以及粒径的分布特征、颗粒形状等参数,如下:
设置好不同Form的特征性参数后,可以联合模型中的其他参数,开展混合原料药的PK曲线的模拟和表征。
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