问题解答 | 多晶型、多盐型等混合原料药的情况下,如何进行模型参数设置和PK曲线的模拟?

科技   2025-01-02 17:55   上海  

GastroPlus操作常见问题解答

 

多晶型、多盐型等混合原料药的情况下,如何进行模型参数设置和PK曲线的模拟?


问题描述

如果建模的制剂含有多晶型、多盐型等混合原料药的情况,应如何进行模型参数设置和PK曲线的模拟?

回答

如果原料药存在多晶型、多盐型,或者体内溶解度后出现转晶等情况,可以在GastroPlus中设置多个原料药的形态进行表征,涉及的参数设置和处理要点为:

  • 在More Solubility的选项中,为每个形态(9.9版本之前最多设置两个形态,10.1版本之后不限制Form的数量)设置剂量百分数、每个Form的溶解度及对应的pH等。此外,如果体内溶出后的药物出现沉淀并引起转晶,也可以进一步指定使用哪个Form的数据作为沉淀物的溶解度;


  • 还可以进一步在Particle Size选项中,为每个Form单独设置粒径值以及粒径的分布特征、颗粒形状等参数,如下:



设置好不同Form的特征性参数后,可以联合模型中的其他参数,开展混合原料药的PK曲线的模拟和表征。


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