Metabolism / Transporter Scale Factors的含义及其在PK模型中的作用?

科技   2025-01-03 12:22   上海  

GastroPlus模型常见参数含义与设置汇总

 

Metabolism / Transporter Scale Factors的含义及其在PK模型中的作用?

问题描述

GastroPlus的Pharmacokinetics界面下,Metabolism / Transporter Scale Factors有什么含义及其在PK模型中起到什么作用?

回答

  • Metabolism / Transporter Scale Factors是实现对Database中被选择的records中酶或转运体表格中的酶促动力学或转运动力学参数的缩放,操作界面如下:



  • 在该界面中通过输入缩放因子调整肝脏代谢酶(当设置为房室模型时)和肠道代谢酶的代谢动力学参数(Vmax和Km)、肠道顶膜和基底外侧膜上的摄取和外排转运体的转运动力学参数(Vmax和Km)。这些缩放因子可用于解释与抑制剂、诱导剂、竞争性底物或酶失活剂联用等因素引起的酶促动力学参数的变化。
  • 单击该界面中的Transfer SFs to Enz/Trans Tables按钮可将缩放因子转移到酶或转运体表格,同时自动更新酶或转运体表格中相应的Vmax和Km值,并将该界面中的比例因子重置回1。
  • 对于房室模型,单击该界面中的Liver Enzyme Turnover Rates按钮可访问和修改肝脏中酶周转率或降解常数(turnover或Kdeg),用于在模拟与时间依赖性抑制剂或诱导剂相互作用时酶的恢复(enzyme recovery),酶周转率或降解常数可在DDI模块中查看。肠道酶和转运体的周转率显示在肠道生理学界面中。对于PBPK模型,酶周转率的设置在PBPK生理学界面中,并可以通过Edit PBPK进行修改。

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