DDDPlus 软件操作与应用常见问题与解答
如何使用DDDPlus软件推测制剂的药品相关粒径分布?
问题描述
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回答
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传统的溶出模型公式中，通常使用原料药的粒径(Drug Particle Size Distribution, D-PSD)作为模型参数之一。当使用同一批次的原料药，但处方、生产工艺等不一致的制剂溶出，就很难使用传统的溶出模型进行区别和反映。为此，制药行业逐渐和发展和形成了产品相关粒径(Product Particle Size Distribution, P-PSD)的概念，P-PSD通常是根据制剂在不同介质中的溶出曲线和相应的实验参数(如介质温度、介质体积)、药物参数(如药物溶解度)等通过数学公式推算或者经DDDPlus软件模拟反推获得，以便将P-PSD带入到传统溶出模型中考察处方、生产工艺等因素对制剂释放的影响，建立制剂溶出的体内外相关性等。
2016年，Xavier等人使用P-PSD的方法考察了雷西纳德速释片体外溶出和粒度分布对药物体内PK行为的影响，并用于支持拟质量控制标准的建立(DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00497)。同时该研究也提出了采用Microsoft Excel工具，将QC方法下获得的溶出数据，同时考虑药物的溶解度，溶出体积和介质温度等，通过计算获得P-PSD。可点击下述链接查看该案例的中文解读，同时可参考原文附件提供的Excel工具进行推测P-PSD。
【建模文章解读】采用吸收与PBPK模型支持雷西纳德速释片剂的溶出与粒径标准的制定
另一种计算P-PSD的方法则为通过DDDPlus软件的建模，常规的做法如下：
首先建立一个合理、准确的基础模型(可使用原料药或简单制剂的溶出曲线，验证基础溶出模型的合理性)：
然后搭建待评估制剂在某一种溶出介质的溶出模型，并假设预测和实测溶出数据的所有差异为处方、工艺等因素造成的。优化模型中的PSD数值，以使得预测和实测溶出吻合的情况下得到的粒径数值，即为初步的P-PSD数值：
最后使用上述P-PSD数值和相应的溶出模型，预测待评估制剂在其它介质中的溶出曲线，考察模型是否有较好的预测能力。最终可以反映制剂在各溶出介质中的粒径数值，作为DDDPlus推测的P-PSD。
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