当PBPK模型提示所输入的清除率超过了肝血流量时,应当怎样调整模型?
问题描述
回答:
该提示的原因为当前PBPK模型将肝脏组织作为充分搅拌的模型,可以承受的最大清除率即为肝脏血流量。当出现数值超限的提醒时,可从下述几个方面调整模型:
检查采用实测血药浓度-时间数据点,所计算的清除率数值是否准确可靠,有无计算的错误导致实测清除率较大;
PBPK模型中所输入的全血/血浆药物浓度比(Rbp)数值是否准确可靠,同等情形下,更大的Rbp可以在肝脏组织中输入更大的清除率;
一般实测血药浓度-时间数据点计算值为系统总清除,肝脏组织虽为系统清除的一个重要器官,但进入系统的药物也可能在肾脏、血液等器官/部位中发生清除。因此,可以根据体内外研究的信息,进一步合理、准确分配实测系统总清除率至肝外组织中,如肾脏组织等。此外,生理参数也是模型调整的方向之一,比如个体间的差异或者餐后血流量的变化等情况,可能会存在较模型默认肝血流量更大的情形,因此也可以手动提高肝脏血流量的数值。
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