如果预测和实测的分布体积(Vss)不一致，应当如何优化Vss的结果?
问题描述
回答：
在GastroPlus的PBPK模型中，分布体积(Vss)是结合输入的药物参数、研究对象的生理学参数以及相应的组织/血浆分配系数(Kp)、Vss的模型公式共同计算得到的。当发现预测和实测的Vss有所差异时，一般可以从下述几个方面调整模型的计算值：
优化药物相关参数：参与Kp计算的最重要的药物参数，分别为油水分配系数logP、酸碱解离常数pKa、全血血浆药物浓度比Rbp以及血浆蛋白游离分数Fup，可以通过手动调整上述四个参数后并进一步点击Calc Kps，以查看和分析影响Kp和Vss的敏感参数；
更改Kp的计算公式：GastroPlus中内置了计算血流灌注型组织和膜渗透限速型组织Kps的多种公式，各个公式有其适用的场景，通常默认的Kps计算公式为Lukacova。可以参照下述链接，查看如何调整Kp；
问题解答 | 如何对GastroPlus PBPK模型中的Kp值计算方法进行调整?
问题解答|如何实现统一调整Kp数值，以优化血浆分布体积
使用实测的Kp数值：直接在模型输入实测的组织分布数据，或者基于实测动物Kp外推得到人体Kp，并将结果自定义到PBPK模型中。可参照下述链接，了解更多信息：
问题解答 | 如何将实测的组织分配系数Kp加入到GastroPlus中?
问题解答 | 如何根据大鼠的组织分布结果，预测人体的组织分布行为?
更改组织的类型：新建PBPK模型后，通常默认的所有组织均为血流灌注型组织。但一些分子量大、渗透性低、转运体主动转运的药物，其进入组织细胞内将受到细胞膜屏障的影响，此时可以更改组织为膜限速型组织，并由此重新计算Kps数值；
使用上述常见方式后依然不能很好地表征药物的分布特征，可参照下述链接中呈现的药物分布过程建模的决策树，以系统性地评估和判断模型药物的分布特征和确认模型优化方向。
（上）基于生理药代动力学模型预测首次人体PK的新策略
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