如想将内置PBPK模型中一些组织器官合并为一个组织,应当调整哪些参数?
问题描述
回答:
在Pharmacokinetics界面中,点击Edit PBPK选项将弹出PBPK Model Editor界面,在该界面下可以点击右键选择增加或删除某些组织器官,同样也可以将不需研究的器官删除后合并到一个组织中,以构建minimal PBPK模型。
通常合并后的新组织,Basic和Advanced这两个table中的数据需要进行修改。Basic项下的Kp可以结合分布体积(Vss)的计算值进行调整,或先初步使用各合并组织对应Kp的平均值;Fu tissue, Blood Flow可以使用合并组织的平均值;Volume设置合并组织的加和;Lymph Flow可以设置为0.4%;CLint需要根据合并前各个组织的实际清除率进行设置,如合并组织均不清除药物,则可以使用默认值0。
Advanced项下的各个生理学参数,均可以优先使用合并组织对应参数的平均值。如参数敏感性分析显示有显著影响的参数或者有文献支持的数值,可以在均值的基础上进一步进行修改。
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