术后疼痛是外科手术围术期内患者最常见的症状之一，术后疼痛的管理直接影响患者的术后康复和诊疗感受。优化术后疼痛管理，可以缩短住院时间，减少手术并发症，提高患者术后满意度。中国术后急性疼痛研究(China Acute Postoperative Pain study, CAPOPS)显示，我国患者术后中度及重度疼痛的发生率高达48.7%，术后疼痛是手术患者担心的最主要的问题之一1。长效缓释局麻药——布比卡因脂质体的出现，突破了传统局麻药的局限，实现了单次给药即可72小时长效镇痛，为术后疼痛管理创造升级体验。
患者之痛，医生之痛——长效缓释局麻药开启术后疼痛管理新篇章
术后疼痛是手术后即刻发生的急性疼痛，通常持续不超过3-7天，对于创伤大的手术，如胸科手术和需要较长时间恢复的骨科手术，有时镇痛需持续数周。手术后疼痛未得到充分控制，将会对机体带来一系列不利影响，如：增加耗氧量，影响缺血脏器；触发有害脊髓反射弧，降低肺功能；减少胃肠蠕动，延迟胃肠功能恢复等2。
临床上对于术后的镇痛管理仍然面临诸多困境，如单次局麻药镇痛持续时间短，而持续的镇痛对技术要求高，需导管输注，易引发渗漏、感染等风险；阿片类药物不良反应较多，临床致力于减少阿片类药物，因此亟需寻求提高术后疼痛管理水平的新型镇痛方案。
虽然局部麻醉药的使用具有显著的优势，如有效减少对阿片类药物的需求和降低术后疼痛强度，但其最为突出的局限性是持续时间有限。长效缓释局麻药针对性的弥补了这一不足，布比卡因脂质体是新型的长效局麻药，其利用独特的DepoFoam创新技术，实现药物平稳缓释，单次注射即可实现长达72小时术后镇痛，为术后镇痛的困境带来了新的方案。研究显示，布比卡因脂质体局部浸润镇痛起效时间约为30分钟，单次注射即可维持术后镇痛长达72h3。
图1 布比卡因脂质体持久镇痛
长效镇痛——布比卡因脂质体展现出卓越的持续镇痛效果
布比卡因脂质体通过先进的脂质体技术，将布比卡因包裹在微小的脂质体颗粒中，通过囊泡的逐渐降解，实现药物的缓慢释放，从而大大延长了镇痛时间。布比卡因脂质体的长效镇痛效果在临床应用中得到了广泛验证。
为了进一步明确布比卡因脂质体的长效镇痛优势，比较布比卡因脂质体与长效局麻药的差异，研究者进行了一项荟萃分析4，共纳入27项随机对照研究，共包含2,122例任何类型的周围神经或区域阻滞的术后患者，主要终点为24h的静息疼痛评分，次要终点包括48和72h的静息疼痛评分，以及24、48和72h的吗啡摄入量。结果显示，与长效局麻药(布比卡因、罗哌卡因)相比，布比卡因脂质体显著降低周围神经或区域阻滞的术后患者24h静息疼痛评分(平均差-0.85，95% CI：-1.35~-0.35，P<0.0001)，显著降低48h(平均差-0.7，95% CI：-1.1~-0.3，P=0.001)和72h(平均差-0.7，95% CI：-1.1~-0.3，P＜0.001)静息疼痛评分。
图2 布比卡因脂质体与布比卡因和罗哌卡因术后24h、48h和72h静息痛评分比较
另一项荟萃分析5纳入3项来自Ovid MEDLINE in - process & Other Non-Indexed citation、Ovid MEDLINE、Ovid EMBASE和Scopus数据库的随机对照研究，包含338例接受痔疮手术的患者，旨在比较布比卡因脂质体和盐酸布比卡因/安慰剂麻醉方式在痔疮手术患者中的镇痛效果和副作用。与盐酸布比卡因/安慰剂相比，布比卡因脂质体局部浸润显著降低痔疮手术患者术后72h疼痛评分(平均差160，95% CI:154-166，P=0.002)，并且显著减少72h阿片类药物消耗量(3.7mg vs 10.2mg，P=0.0019)。
优化术后恢复路径：布比卡因脂质体引领的加速康复新时代
布比卡因脂质体的72h长效镇痛，显著改善了患者的术后管理，起到减少术后并发症、缩短住院时间和加速康复的效果。一项对布比卡因脂质体局部浸润和股神经阻滞（femoral nerve block, FNB）用于全膝关节置换（total knee replacement, TKA）术后的疗效比较的荟萃分析6，纳入了11项试验的2908例患者。结果显示，住院期间布比卡因脂质体局部浸润和FNB相比，视觉模拟评分法（Visual Analogue Scale, VAS）评分相似；但布比卡因脂质体局部浸润在术后功能恢复（如活动范围、跌倒的发生）和术后出院患者的人数等方面均有显著改善。与FNB相比，布比卡因脂质体与显著较短的住院时间相关(MD=−0.27,95% CI:−0.41˜−0.13，P=0.0001)。该研究整体结果表明，布比卡因脂质体与股神经阻滞相比，可以显著缩短患者住院时间，有利于患者术后康复。
图3 与术后功能恢复相关的meta分析结果:(A)活动范围，(B)跌倒的发生，(C)术后第1天出院的患者数量
图4 与住院时长相关的meta分析结果
此外，一项IV期、前瞻性、多中心、开放标签、连续队列研究（IMPROVE研究）7，旨在评估术后使用布比卡因脂质体的多模式镇痛方案与使用阿片类镇痛方案的疗效、安全性和健康经济结果的差异。结果显示，与自控阿片类镇痛相比，基于布比卡因脂质体的多模式镇痛显著缩短住院时长（P＜0.001），降低住院花费（P=0.0109）。
亮点总结
布比卡因脂质体在国外已积累了一定的使用经验，且已有多项研究结果显示，它具备延长镇痛时间和减少术后并发症的显著优势，因此已被多个指南共识推荐用于多模式镇痛8-9。相较于普通局麻药注射剂5~6小时的作用时间，布比卡因脂质体能够将镇痛效果延长至72小时，为手术患者的疼痛管理带来了更大的便利和效益。除此之外，布比卡因脂质体只需单次注射即可实现长效镇痛，无需频繁给药，极大地简化了医疗操作，降低了医疗成本，也减轻了患者的痛苦，提升了整体疼痛管理效果。
参考文献：
1、Liu Y, Xiao S, Yang H, et al. Postoperative pain-related outcomes and perioperative pain management in China: a population-based study. Lancet Reg Health West Pac. 2023 Jun 10;39:100822
2、临床药师术后疼痛管理指引.今日药学,2019,29(04):217-227.
3、Gadsden J, Long WJ. Open Orthop J. 2016 Apr 12;10:94-104
4、Nguyen A, Grape S, Gobbetti M, Albrecht E. Eur J Anaesthesiol. 2023 Sep 1;40(9):624-635
5、Solis-Pazmino P, Figueroa L, La K, et al. Liposomal bupivacaine versus conventional anesthetic or placebo for hemorrhoidectomy: a systematic review and meta-analysis. Tech Coloproctol. 2024 Jan 31;28(1):29
6、Liu Y, Zeng JF, Zeng Y, Wu YG, Bao XC, Shen B. Comprehensive Comparison of Liposomal Bupivacaine with Femoral Nerve Block for Pain Control Following Total Knee Arthroplasty: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Orthop Surg. 2019 Dec;11(6):943-953
7、Cohen SM, Vogel JD, Marcet JE, et al. J Pain Res. 2014 Jun 24;7:359-66
8、Carmichael JC, Keller DS, Baldini G, et al. Dis Colon Rectum. 2017 Aug;60(8):761-784.
9、Berna P, Quesnel C, Assouad J, et al. Anaesth Crit Care Pain Med. 2021 Feb;40(1):100791.
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