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导 读
近年来，Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗风湿免疫病中得到广泛应用，其疗效和安全性日益明确。为规范JAK抑制剂的临床应用管理，特别是针对托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼这3种在中国获批的JAK抑制剂在风湿免疫病治疗中的应用，由中华医学会风湿病学分会联合中国初级卫生保健基金会风湿免疫专委会共识专家组共同编写了《Janus激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识（2024版）》（下文简称本共识）1。医脉通荣幸邀请到本共识的通讯作者，北京大学第一医院风湿免疫科张卓莉教授，对本项共识进行详细解读。
专家简介
张卓莉
教授 主任医师
主任医师，北京大学二级教授，博士生导师，博士后合作导师
北京大学第一医院，国家临床重点专科 风湿免疫科主任
中华医学会风湿病学分会副主任委员兼秘书长
中国医师学会风湿免疫专委会影像学组组长
中华风湿病学杂志副主编
发表文章近500篇，其中SCI文章200余篇
医脉通：张教授您好，请您介绍一下《Janus激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识（2024版）》的制定背景？
张卓莉教授：风湿免疫病的诊疗在过去20年间有了突飞猛进的发展，类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）和强直性脊柱炎（AS）等多种风湿免疫病的治疗得到明显改善，这主要得益于一些靶向药物尤其是小分子靶向改善病情抗风湿药（tsDMARD）的应用。JAK抑制剂是当下最主要的tsDMARD，通过抑制Janus激酶阻断细胞因子转导通路从而治疗多种风湿免疫病。目前我国共获批3种JAK抑制剂（托法替布、巴瑞替尼和乌帕替尼），包括原研药和仿制药。我国一项原创性临床研究已经证实国产与原研托法替布的临床疗效和安全性相当，且成本效益更好。近年来，JAK抑制剂在众多领域的临床应用爆发式增长，但规范JAK抑制剂的临床应用仍需要专业知识和用药技巧。为使广大医生充分了解药物特性和循证依据，优化用药方案，改善患者预后，遂制定本共识。
医脉通：请您介绍一下本部《专家共识》的权威性？
张卓莉教授：
（1）本共识拥有专业的医学团队，由中华医学会风湿病学分会和中国初级卫生保健基金会风湿免疫专委会32位风湿病学专家、2位药学专家组成。
（2）本共识基于丰富的医学资料，专家组检索了国家药品监督管理局、美国食品药品管理局和欧洲药品管理局相关药品说明书，对多个最新版国内外指南、共识和临床诊疗规范进行了分析，同时汇总了各个药物在全球的重要3期及前瞻性研究为主要数据支持。
（3）本共识采用权威的共识形成方法，借鉴牛津循证医学中心的证据与推荐等级分类标准，利用德尔菲调研法形成专家意见共识度，最终形成了18条推荐意见。
医脉通：对于JAK抑制剂在临床的规范化应用，您觉得有哪些要点是需要掌握的？
张卓莉教授：本共识一共包括18条推荐意见，涵盖了使用方法、适用人群、联合用药、特殊人群和超适应证使用、不良反应管理等多个方面，为临床医生提供了详细的参考依据。
注意适应证和使用人群：对于JAK抑制剂的具体临床应用，首先需要掌握不同JAK抑制剂的适应证，对于儿童、老年、肝肾功能不全、手术、妊娠和超适应证患者，要注意调整剂量，并充分评估获益和风险，注意个体化使用。3种JAK抑制剂的疗效数据总体上无优劣，安全性类似。有便利性和长期用药需求的患者可考虑缓释片。
保证足量和足疗程：达到持续低疾病活动度或缓解至少6个月的情况下，才可以考虑药物减量，同时要警惕药物减量可能增加的复发风险。
注意用药安全性：JAK抑制剂的使用要关注可能出现的不良反应，用药前应充分评估风险，用药后应密切监测，对患者应分层个体化管理，使患者最大程度获益。在用药期间，可接种灭活疫苗和mRNA以及重组人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，应避免接种减毒活疫苗。
表1《Janus激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识（2024版）》推荐意见汇总
推荐1：JAK抑制剂可用于传统合成DMARDs治疗应答不佳或不耐受的成人RA患者，也可应用于1种及或多种生物DMARDs治疗应答不佳或不耐受的成人RA患者。 |
推荐2：托法替布及乌帕替尼可用于2种NSAIDs治疗2-4周后应答不佳或TNF抑制剂治疗应答不佳的成人AS患者。 |
推荐3：乌帕替尼可用于治疗NSAIDs应答不佳且存在客观炎症征象的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)成人患者。 |
推荐4：对于有生物制剂改善病情抗风湿药（bDMARDs）治疗适应证的AS或SpA患者，在bDMARDs使用不方便的情况下，可以选择托法替布或乌帕替尼治疗。 |
推荐5：托法替布与乌帕替尼可用于传统治疗应答不佳的PsA患者，包括有皮损、中轴受累、外周关节炎、附着点炎、指炎、溃疡性结肠炎表现的患者。 |
推荐6：JAK抑制剂在治疗RA或PsA时，推荐与传统合成DMARDs联合使用。若患者病情需要，JAK抑制剂也可单独使用。在治疗AS时，托法替布或乌帕替尼可与NSAIDs联合使用。 |
推荐7：推荐可考虑使用托法替布治疗≥2岁的PsA儿童患者，应注意体质量。 |
推荐8：肝肾功能异常者应调整剂量，老年患者需注意感染、主要心血管不良事件和血栓发生风险。 |
推荐9：推荐术前停药1周，术后2周无感染及伤口愈合问题时恢复用药。 |
推荐10：孕妇禁用巴瑞替尼和乌帕替尼；托法替布在孕妇中应用应充分评估获益和风险。哺乳期不建议用药。备孕需停药。 |
推荐11：JAK抑制剂应按照获批说明书的剂量使用。 |
推荐12：JAK抑制剂治疗RA患者时，需在达到持续低疾病活动度或缓解至少6个月的情况下，才可以考虑药物减量。同时应个体化地逐步减量而非全部停药，需要注意减量可能增加复发的风险。 |
推荐13：JAK抑制剂治疗AS或PsA时，也需要保持最低疾病活动度状态至少6个月才能考虑减量，需要注意减量可能增加复发的风险。 |
推荐14：对于适应证外的适用患者，传统治疗无效且无禁忌，可以考虑使用JAK抑制剂。用药时应个体化，并需要患者充分知情并同意。 |
推荐15：应关注可能出现的不良反应，尤其是严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件以及血栓栓塞性事件，用药前应充分评估风险，用药后应密切监测，对患者应分层个体化管理，使患者最大程度获益。 |
推荐16：使用JAK抑制剂前应充分评估，包括年龄、吸烟史、结核、乙型肝炎、带状疱疹、肿瘤、心血管疾病、血栓风险等，包括病史、血常规、血脂检测等。有相关风险的患者，用药期间应密切监测。 |
推荐17：对于准备接受或正在接受JAK抑制剂治疗的患者，建议在治疗前或病情稳定的情况下积极开展疫苗接种。 |
推荐18：3种获批风湿免疫病适应证的JAK抑制剂，其国内外的疗效数据总体上无优劣，安全性类似。有便利性和长期用药需求的患者可考虑缓释片。 |
JAK抑制剂的临床应用为多种风湿疾病的治疗带来重要突破。托法替布作为上市最久的JAK抑制剂，拥有更充分的安全性数据，积累了丰富的使用经验，为多个疾病领域患者带来众多获益。
在我国，托法替布仿制药（科乐嘉）已经通过严格的临床试验，且与原研药的头对头研究证明了其在临床疗效和安全性方面的等效性，且成本效益更好2，可作为原研托法替布的替代药物，为降低患者用药负担，提高药物可及性，优化患者管理提供有效选择。
参考文献
1. 张卓莉,赵岩. Janus激酶抑制剂治疗风湿免疫病的中国专家共识（2024版）[J]. 中华风湿病学杂志,2024,28(07)：433-444.
2. Zhao J, et al. Real-World Clinical Equivalence of Generic and Branded Tofacitinib: A Prospective Longitudinal Cohort Study in Patients With Rheumatoid Arthritis[J]. Mayo Clin Proc. 2024 Jan;99(1):26-38.
注：本链接上的信息非药品广告，仅供医学、药学专业人士参考使用，无法替代医学和药学专业人士提供的专业判断和意见。有效期至2026年1月，编号：4780MKTMBZ20240821002
