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货架有效期验证是医疗器械产品设计开发过程中重要的一环，该验证的内容决定最终的产品有效期的制定，如何做好器械产品货架有效期验证是至关重要的，接下来我们将从指导原则入手来讲解如何做好医疗器械产品的货架有效期验证；欢迎各位与小编交流行业内话题，相互学习，共同进步！
背景介绍
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删除2017版中的表述：需要强调的是，并不是所有的医疗器械均需要有一个确定的货架有效期。当某一医疗器械的原材料性能和包装材料性能随时间推移而不会发生显著性改变时，则可能没有必要确定一个严格的货架有效期，而当某一医疗器械的稳定性较差或临床使用风险过高时，其货架有效期则需要进行严格的验证。对于以无菌状态供应的无源植入性医疗器械，注册申请人应指定一个经过验证的确定的货架有效期；
2：3.货架有效期验证内容
新增表述：需要注意的是，并不是所有材料/组件的老化均符合阿列纽斯（Arrhenius）反应速率函数的热力学老化特性。注册申请人在使用该函数进行加速稳定性试验设计之前需考虑其适用性。TRT宜能够代表产品实际贮存条件下的温度，可结合预期储存温度范围、已有同类产品历史数据、器械和/或包装材料稳定性数据等设定TRT，并提供制定依据。如产品具有专用的标准或指导文件规定TRT的，宜优先采用。有些产品不适用于上述加速稳定性试验设计的，需要进行实时稳定性试验，如某些药械组合医疗器械产品中的药物成分。
新增表述：申请人可结合预期储存温度范围、已有同类产品历史数据、器械和/或包装材料稳定性数据等设定实时老化温度。如产品具有专用的标准或指导文件规定实时老化温度的，宜优先采用。
3：3.2 验证试验测试/评价项目
表述变化：无论加速稳定性试验还是实时稳定性试验，注册申请人均需在试验方案中设定测试项目、测试方法及判定标准。当没有判定标准时，可采用零点时间性能数据作为测试项目的参照指标。测试项目仅需评估产品随时间老化的相关性能，包括器械自身性能测试和包装系统性能测试两方面。其中包装系统性能测试主要目的是为了验证包装系统对微生物的屏障性能，即无菌状态/微生物限度要求的保持。
删除2017版中的表述：如适用，可采用包装封口完整性检测用于替代无菌检测。后者则包括包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等检测项目。其中，包装完整性检测项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等。
建议注册申请人在试验过程中设立多个检测时间点（一般不少于3个）对无源植入性医疗器械进行检测。
5：3.5货架有效期研究资料要求
货架有效期要点分析
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货架有效期的研究通常涉及两个主要方面的内容：一是产品性能随时间推移的变化情况，二是包装材料对产品无菌状态的影响；在性能研究中，我们会考察产品随着时间的推移是否会出现性能衰退，这并不是说出现产品性能衰退就不可接受，需要具体分析，如果这种性能退化是在可接受范围内，并且满足临床使用和公司内部质量控制的要求，那么该产品的货架有效期即可得到确认并有效。
总的来说，货架有效期是确保医疗器械产品在整个储存和运输过程中保持其预期性能的关键指标；它不仅涉及产品的性能稳定性，还包括包装材料对产品无菌保持的能力。
（1）加速稳定性试验
定义：加速稳定性试验是将样品贮存在某一较高的温度，以缩短时间来模拟实时老化的试验。
加速稳定性试验设计是建立在假设材料变质所涉及的化学反应遵循阿列纽斯（Arrhenius）反应速率函数基础上的。该函数以碰撞理论为基础，确认化学反应产生变化的反应速率的增加或降低按照以下公式进行：
r：反应进行的速率；A：材料的常数（频率因子）；φ：表观活化能（eV）；k：波尔兹曼常数（0.8617×10-4eV/K）；t：绝对温度。
需要注意的是，并不是所有材料/组件的老化均符合该函数的热力学老化特性。注册申请人在使用该函数进行加速稳定性试验设计之前需考虑其适用性；
大量化学反应的研究结果表明温度升高或降低10℃会导致化学反应速率增加一倍或减半。则可根据阿列纽斯反应速率函数建立加速老化简化公式：
AAT：加速老化时间；RT：实时老化时间；Q10：温度升高或降低10℃的老化系数；TAA：加速老化温度；TRT：预设的实际贮存温度。
上述公式反映了加速稳定性试验中加速老化时间与对应的实时老化时间的关系。
其中，Q10一般设定为2，也可保守设定为1.8。如注册申请人在加速稳定性试验中设定的Q10大于2，则需同时提供详细的相关研究资料。
在2017年修订的《无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则（2017年修订版）》中规定医疗器械货架验证建议至少包括三个代表性批次的产品，推荐采用连续三批次样品进行验证；但这一要求，在2022年修订的《无源植入性医疗器械稳定性研究指导原则》中取消了这一要求，因此按照最新的指导原则来讲，可以不采取连续三个批次的产品作为验证的对象，值得注意的是，目前小编还没有以单批次货架验证的经验，这一块目前还需要再了解并观察。
威科检测集团有限公司
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威科检测具有专业的检验技术团队和业务运营团队，配置了先进精准的检测设备，实验室面积约11000平方米，环境设施包括大动物实验中心、SPF级动物房、病理检测室、化学表征分析实验室、微生物实验室、医疗器械性能检测实验室等。威科检测专注于生物医药检验领域，提供生物学评价试验、大动物实验研究、化学表征测试、微生物检测、消毒灭菌验证、理化性能检测、洁净室检测、包装验证、老化试验、运输实验、体系认证等服务，致力于共创生物医药检测服务创新平台，促进医疗器械产业实现高质量发展。
其中货架有效期验证试验能做以下具体三类：产品老化试验、环境试验、包装有效期验证；涉及的标准如下：
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